查看“Orpathys”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[沃瑞沙]]</strong>（<strong>[[Orpathys]]</strong>，通用名：<strong>[[赛沃替尼]]</strong> / <strong>[[Savolitinib]]</strong>）是由 <strong>[[和黄医药]]</strong> 与 <strong>[[阿斯利康]]</strong> 联合开发的一种高选择性、不可逆的 <strong>[[口服]]</strong> <strong>[[小分子]]</strong> <strong>[[酪氨酸激酶抑制剂]]</strong>（<strong>[[TKI]]</strong>）。该药物专门针对 <strong>[[c-MET]]</strong>（<strong>[[肝细胞生长因子受体]]</strong>，<strong>[[HGFR]]</strong>）信号通路。作为中国首款获批用于治疗 <strong>[[MET 14外显子跳跃突变]]</strong>（<strong>[[METex14]]</strong>）阳性局部晚期或转移性 <strong>[[非小细胞肺癌]]</strong>（<strong>[[NSCLC]]</strong>）的 <strong>[[靶向药物]]</strong>，<strong>[[沃瑞沙]]</strong> 显著填补了该细分领域的治疗空白。此外，它在解决 <strong>[[奥希替尼]]</strong>（<strong>[[Osimertinib]]</strong>）等 <strong>[[第三代 TKI]]</strong> 耐药后的 <strong>[[MET 基因扩增]]</strong> <strong>[[旁路激活]]</strong> 方面，表现出极高的临床研究价值。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">沃瑞沙 (Orpathys)</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">Drug: [[Savolitinib]] · 点击展开详情</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;">
                    <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px;">[[MET]] [[TKI]] Package Icon</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">国产 [[MET]] 靶向药标杆</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 45%;">通用名称</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;"><strong>[[赛沃替尼]]</strong></td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">主要靶点</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;"><strong>[[c-MET]]</strong></td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子式</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">C18H15N7</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">345.36 [[Da]]</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">CAS 登记号</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">1313725-88-0</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">审批状态</th>
                    <td style="padding: 10px 12px;">[[NMPA]] 已获批</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：高选择性 Type Ib 抑制</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        <strong>[[沃瑞沙]]</strong> 的药理活性依赖于其对 <strong>[[c-MET]]</strong> 受体 <strong>[[激酶]]</strong> 结构域的深度结合：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>ATP 结合位点竞争：</strong> <strong>[[赛沃替尼]]</strong> 属于 <strong>[[Type Ib]]</strong> 型抑制剂，通过与 <strong>[[c-MET]]</strong> 蛋白独特的 <strong>[[D1228]]</strong> 残基相互作用，特异性竞争 <strong>[[ATP 结合口袋]]</strong>，阻断 <strong>[[酪氨酸]]</strong> <strong>[[自磷酸化]]</strong>。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>抑制下游信号瀑布：</strong> 有效下调 <strong>[[PI3K]]</strong>/<strong>[[AKT]]</strong>、<strong>[[RAS]]</strong>/<strong>[[MAPK]]</strong> 及 <strong>[[STAT3]]</strong> 等核心 <strong>[[信号通路]]</strong>，抑制 <strong>[[MET]]</strong> 异常驱动的肿瘤细胞迁移、侵袭与生存。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>纠正降解缺陷：</strong> 在 <strong>[[METex14]]</strong> 突变细胞中，由于 <strong>[[E3 泛素连接酶]]</strong> 结合位点丢失，<strong>[[MET 蛋白]]</strong> 无法正常降解。<strong>[[沃瑞沙]]</strong> 通过抑制该持续存在的激酶活性，纠正了这种 <strong>[[细胞信号]]</strong> 的过载。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床图谱：沃瑞沙核心研究数据</h2>
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">临床研究项目</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">适应症背景</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">核心疗效指标 (Efficacy)</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">注册 II 期临床研究</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>[[MET 14外显子跳跃]]</strong> 阳性 <strong>[[NSCLC]]</strong>。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">全人群 <strong>[[客观缓解率]]</strong> (ORR) 42.9%，疾病控制率 (DCR) 82.9%。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[TATTON]] 研究</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>[[EGFR-TKI]]</strong> 耐药伴 <strong>[[MET 扩增]]</strong>。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">联合 <strong>[[奥希替尼]]</strong> 使 <strong>[[T790M]]</strong> 阴性患者 ORR 达到 60% 以上。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[SAVANNAH]] 研究</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">三代药进展后的 <strong>[[MET]]</strong> 高表达人群。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">揭示了 <strong>[[沃瑞沙]]</strong> 联合方案在极度耐药背景下的缓解潜力。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略：全程风险评估与精准监测</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>分子随访金标准：</strong> 初诊或 <strong>[[耐药]]</strong> 进展后，应首选 <strong>[[二代测序]]</strong>（<strong>[[NGS]]</strong>）明确 <strong>[[MET 14外显子跳跃]]</strong> 状态；对于 <strong>[[MET 扩增]]</strong>，<strong>[[荧光原位杂交]]</strong>（<strong>[[FISH]]</strong>）检测 <strong>[[MET/CEP7 比例]]</strong> 是目前评估的金标准。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>不良反应管理：</strong> <strong>[[沃瑞沙]]</strong> 治疗中最突出的副作用是 <strong>[[外周水肿]]</strong>（<strong>[[Peripheral Edema]]</strong>），这与 <strong>[[HGF]]</strong>-<strong>[[MET]]</strong> 轴影响 <strong>[[内皮细胞]]</strong> 通透性有关。临床上建议通过 <strong>[[物理治疗]]</strong> 或短期 <strong>[[利尿剂]]</strong> 进行干预。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>序贯治疗逻辑：</strong> 对于 <strong>[[EGFR 突变]]</strong> 且 <strong>[[奥希替尼]]</strong> 治疗后因 <strong>[[旁路激活]]</strong> 进展的患者，不应放弃原有的 <strong>[[TKI]]</strong>，而应采用“<strong>[[双靶向联用]]</strong>”模式（<strong>[[奥希替尼]]</strong> + <strong>[[沃瑞沙]]</strong>）。</li>
    </ul>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.2px solid #e2e8f0; border-radius: 10px; padding: 25px; background-color: #ffffff;">
        <h3 style="margin-top: 0; color: #0f172a; font-size: 1.15em; margin-bottom: 20px; border-bottom: 2px solid #3b82f6; display: inline-block; padding-bottom: 5px;">关键相关概念</h3>
        <div style="display: flex; flex-direction: column; gap: 12px; font-size: 0.95em;">
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[赛沃替尼]]</strong> (Savolitinib)：<strong>[[沃瑞沙]]</strong> 的通用药物名称。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[MET 14外显子跳跃]]</strong>：决定 <strong>[[沃瑞沙]]</strong> 单药疗效的最核心 <strong>[[生物标志物]]</strong>。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[旁路激活]]</strong> (Bypass Signaling)：指肿瘤细胞在 <strong>[[EGFR]]</strong> 通路被封锁后，通过 <strong>[[MET]]</strong> 信号寻求存活的 <strong>[[耐药机制]]</strong>。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[和黄医药]]</strong> (HUTCHMED)：该药物的主要研发和知识产权拥有者。</div>
        </div>
    </div>

    <div style="font-size: 0.9em; line-height: 1.7; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.5px solid #0f172a; padding-top: 25px; text-align: left;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Lu S, et al.</strong> <em>Savolitinib in patients with pulmonary sarcomatoid carcinomas and other NSCLC harbouring MET exon 14 skipping alterations.</em> <strong>[[The Lancet Oncology]]</strong>. 2021;22(5):706-715.<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：该项关键 II 期试验是中国 <strong>[[NMPA]]</strong> 批准 <strong>[[沃瑞沙]]</strong> 上市的主要依据，确立了其在 <strong>[[METex14]]</strong> 人群中的高效治疗地位。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Sequist LV, et al.</strong> <em>Osimertinib plus savolitinib in EGFR-mutated, MET-amplified non-small-cell lung cancer (TATTON).</em> <strong>[[The Lancet Oncology]]</strong>. 2020;21(3):373-386.<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：该研究开创了 <strong>[[双靶向]]</strong> 克服 <strong>[[三代 TKI]]</strong> 获得性耐药的全新治疗模式。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: left; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            沃瑞沙 ([[Orpathys]] / [[Savolitinib]]) · 知识图谱导航
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">核心靶点</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[c-MET]] • [[MET 14外显子跳跃]] • [[MET 基因扩增]] • [[旁路激活]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">联合方案</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[奥希替尼]] • [[吉非替尼]] • [[化疗]] • [[埃万妥单抗]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">临床风险</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[外周水肿]] • [[恶心呕吐]] • [[转氨酶升高]] • [[低白蛋白血症]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>