RAS

RAS 蛋白质家族

RAS 蛋白质结构图 RAS 蛋白与 GTP 结合的活性状态
家族成员	KRAS, NRAS, HRAS
蛋白类型	小 GTP 酶 (Small GTPase)
分子开关	GTP (开) / GDP (关)

RAS 是一个高度保守的蛋白质家族，属于小 GTP 酶超家族。作为细胞内信号传导的“分子开关”，RAS 在调节细胞生长、增殖和存活的通路中处于核心枢纽地位。

当 RAS 基因发生突变时，蛋白质会失去水解 GTP 的能力，使其永久锁定在“开启”状态，导致下游信号持续发放，最终诱发肿瘤的发生。

信号传导通路

激活态的 RAS 主要通过 **MAPK/ERK** 和 **PI3K/AKT** 两大级联反应传递信号。

   RAS
   →
   RAF (A/B/C)
   →
   MEK 1/2
   →
   ERK 1/2

临床亚型分布

人类基因组包含三个核心 RAS 基因，它们在不同癌症中的突变频率具有显著差异。

RAS 家族主要亚型临床相关性

基因亚型	常见突变位点	优势癌种
KRAS	G12, G13, Q61	胰腺癌 (90%)、结直肠癌 (45%)、肺癌 (30%)
NRAS	Q61, G12	黑色素瘤 (20%)、急性髓系白血病
HRAS	G12, Q61	膀胱癌、头颈部鳞癌

靶向药物研发现状

长期以来，RAS 被认为是“不可成药”靶点。近年来，随着针对特定突变体（如 KRAS G12C）的共价抑制剂的突破，以及针对 KRAS G12D 的非共价抑制剂和降解剂（PROTAC）的兴起，RAS 靶向治疗已进入新阶段。此外，针对 RAS 新抗原的细胞免疫疗法（如 TCR-T）也是 SinoCellGene 等机构的研究重点。

参考文献

RAS 信号转导与精准医疗导航