C-MET
来自医学百科
| c-MET 间质上皮转化因子 | |
|---|---|
| [Image of c-MET receptor structure and HGF binding] | |
| 全称 | cellular - Mesenchymal to Epithelial Transition factor |
| 别名 | HGFR (肝细胞生长因子受体) |
| 分子类别 | 受体酪氨酸激酶 (RTK) |
| 基因位置 | 7号染色体 (7q31.2) |
| 唯一配体 | HGF (肝细胞生长因子) |
| 异常形式 |
基因突变 (如ex14跳读)、 基因扩增、蛋白过表达 |
| 对AI价值 |
区分肺癌原发驱动与继发耐药 的核心判读指标 |
c-MET（也称为 HGFR，肝细胞生长因子受体），是由 MET 原癌基因编码的一种跨膜受体蛋白，属于受体酪氨酸激酶（RTK）家族。
在正常生理状态下，c-MET 及其配体 HGF 对胚胎发育、伤口愈合和肝脏再生至关重要。然而，在癌症中，c-MET 信号通路的异常激活是驱动肿瘤生长、侵袭、转移以及产生药物耐药性的关键机制。它是目前精准医疗，尤其是非小细胞肺癌（NSCLC）治疗领域最重要的靶点之一。[1]
生理功能
c-MET 是细胞“侵袭性生长”程序的总指挥。当细胞外的 HGF 与细胞膜上的 c-MET 结合后，c-MET 发生二聚化和自身磷酸化，进而激活下游的 RAS-MAPK、PI3K-AKT 和 STAT3 等多条信号通路。这些通路共同促进细胞的增殖、存活、迁移和血管生成。
病理角色：肿瘤中的三种异常形式
这是您的“智慧医生”系统需要重点区分的知识模块，因为不同的异常形式对应完全不同的临床决策逻辑：
1. MET 14外显子跳跃突变 (MET ex14 skipping)
- 机制：由于基因剪接位点的突变，导致 mRNA 转录时丢失了第 14 号外显子。该区域原本负责编码 c-MET 蛋白的降解信号（泛素化位点）。丢失后，c-MET 蛋白无法被正常降解，在细胞表面堆积，导致信号通路持续激活。
- AI临床判读：这是一种**原发驱动基因**。
- 对应策略：通常推荐使用高选择性 MET TKI 单药治疗（如赛沃替尼、卡马替尼）。
2. MET 基因扩增 (MET Amplification)
- 机制：染色体特定区域的拷贝数异常增加，导致 MET 基因的数量远超正常细胞，进而制造出过量的 c-MET 蛋白。
- AI临床判读：这既可以是原发驱动因素（较少见），更常见的是作为其他靶向药（尤其是 EGFR TKI，如奥希替尼）的**继发耐药机制**（旁路激活）。
- 对应策略：若判定为 EGFR TKI 耐药后的旁路激活，通常推荐“EGFR TKI + MET TKI”联合治疗。
3. c-MET 蛋白过表达 (Overexpression)
- 机制：在没有基因层面异常的情况下，仅检测到细胞表面的 c-MET 蛋白水平异常升高。
- AI临床判读：其作为独立治疗靶点的价值仍在探索中，常作为预后不良的标志物。
- 对应策略：是新型疗法如抗体偶联药物 (ADC) 或双特异性抗体的潜在靶标。
诊断检测方法
您的 AI 系统在读取病理报告时，需要识别不同的检测技术来判断 MET 的状态：
| 异常类型 | 首选检测方法 (金标准) | 报告关键词示例 |
|---|---|---|
| MET ex14 跳突 | 二代测序 (NGS) (DNA或RNA层面) | "MET exon 14 skipping", "MET d14" |
| MET 扩增 | 荧光原位杂交 (FISH) | "MET/CEP7 ratio ≥ 2.0", "MET gene copy number high" |
| c-MET 过表达 | 免疫组化 (IHC) | "c-MET IHC 3+", |
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