MedPage Today 7月30日报道，Lancet Oncology发表的ARISTOTLE三期试验显示，在局部晚期直肠癌术前以卡培他滨为基础的放化疗中同步加入伊立替康，未能改善无病生存或其他主要疗效指标，且带来更多不良事件。
研究由英国利兹大学David Sebag-Montefiore等团队开展。纳入对象为MRI定义的局部晚期直肠癌成人患者，肿瘤威胁或累及切除边缘，但无远处转移。试验在英国75个中心进行，共纳入589名患者；修正意向治疗人群为564人，其中66%为男性，中位年龄61岁。超过四分之三为MRI定义T3肿瘤，约15%为T4肿瘤。
患者被随机分配接受术前放疗45 Gy、25次分割，并合用两种方案之一：试验组为卡培他滨每日两次，每周工作日服用，同时每周静脉伊立替康；对照组为卡培他滨每日两次、每周工作日服用，疗程4周。研究关注的问题是，加入拓扑异构酶I抑制剂伊立替康是否能提高局部晚期直肠癌术前治疗效果。
结果显示，3年无病生存率在伊立替康组和对照组几乎相同，分别为68%和67%，风险比0.91，95%置信区间0.68至1.23，P值0.54。组织病理完全缓解率也未改善，分别为19%和17%。总生存同样没有差异，3年总生存率分别为88%和83%，风险比0.97，95%置信区间0.69至1.37。
研究者认为，缺乏肿瘤学获益可能部分与治疗依从性下降有关。伊立替康组完成全程放疗比例低于对照组，为75%对89%；获得至少90%计划卡培他滨剂量的比例也较低，为68%对89%。安全性方面，3级及以上不良事件在伊立替康组更常见，为78%对52%。高级别胃肠道事件为21%对12%，其中腹泻为14%对4%；高级别实验室异常也更常见，包括淋巴细胞、中性粒细胞和白细胞计数下降。
同期评论指出，直肠癌术前治疗领域已转向全新辅助治疗策略，即在放化疗前后加入更多系统治疗，并在临床完全缓解患者中探索器官保留。ARISTOTLE的阴性结果提示，单纯强化同步放化疗并不一定带来更好结局，未来进展仍需在疗效、毒性、功能结局和个体化治疗之间取得平衡。
原文链接：http://www.medpagetoday.com/hematologyoncology/coloncancer/122410
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