News Medical 7月30日报道，UC Davis School of Medicine团队在Nature Microbiology发表研究，识别出一种天然代谢物10-羟基硬脂酸，即10-HSA，在非人灵长类HIV/AIDS模型中可修复HIV感染造成的肠道损伤，并提高抗逆转录病毒治疗的效果。10-HSA由有益肠道细菌Lactiplantibacillus plantarum产生，这类乳酸菌常见于部分非处方益生菌和发酵食品，也可存在于人体肠道。
研究团队指出，现有HIV治疗能有效控制病毒复制，但不能完全修复HIV对肠道造成的结构和免疫损害。肠相关淋巴组织是人体最大免疫组织，也是HIV早期攻击目标。病毒会损伤肠道内衬的免疫细胞和上皮细胞，导致肠道炎症、屏障渗漏、防御能力下降和营养吸收受损，并扰乱细胞线粒体功能。即使严格接受ART治疗，不少HIV感染者仍存在持续肠道炎症。
此前Dandekar实验室研究曾显示，L. plantarum可较快改善HIV相关慢性炎症性肠漏。本研究进一步在病毒炎症性肠道环境的非人灵长类模型中，寻找L. plantarum产生的代谢物。在数百种分子中，10-HSA被确定为修复肠道屏障和降低炎症的最强候选物。
机制实验显示，10-HSA可直接结合PPAR-α这一核受体，并促进组蛋白巴豆酰化，进而调节基因活动。随后的细胞事件可重编程基因表达，恢复线粒体功能和能量代谢，同时支持肠道内衬修复。研究者还观察到，在HIV炎症条件下，10-HSA提高肠上皮细胞线粒体呼吸能力，增强能量生成并减少有害活性氧。
在非人灵长类研究中，团队进行了两项独立实验。第一项评估10-HSA单独使用，结果显示肠道修复、关键肠功能指标、线粒体健康、炎症信号和肠道菌群部分恢复。第二项把10-HSA与ART联用，组合治疗较ART单用更快清除病毒负荷，并促进肠道免疫细胞恢复、降低免疫激活、恢复上皮屏障完整性以及改善有益菌群和微生物多样性。
作者强调，结果仍来自临床前模型，不能直接外推为人类HIV治疗方案。研究中未观察到不良影响，但10-HSA在人群中的安全性、有效性、剂量、给药方式和长期结果仍需要临床研究验证。该研究的主要价值在于提示，修复HIV造成的组织和肠道生态损伤，可能与抑制病毒复制同样重要。
原文链接：http://www.news-medical.net/news/20260730/Biotherapeutic-metabolite-repairs-gut-damage-caused-by-HIV-infection.aspx
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