News Medical 7月30日报道，Georgetown University Medical Center团队在JAMA Oncology发表I-SPY2平台二期临床试验结果。研究显示，在高危早期HER2阴性乳腺癌患者术前标准化疗中加入两种免疫治疗药物，出现较有鼓励性的抗肿瘤活性。不过研究者同时说明，由于双免疫联合带来过多毒性，这一具体方案不会继续用于其他患者研究。
HER2阴性乳腺癌也可称为ERBB2阴性乳腺癌，ERBB2是基因名称，HER2是其编码蛋白。试验方案把抗PD-1药物cemiplimab、抗LAG-3药物fianlimab与常规新辅助化疗合用，所有药物均在手术前给予。两种免疫药物每3周一次，化疗包括每周紫杉醇，随后使用多柔比星和环磷酰胺，之后接受手术。
该方案简称PCF，研究纳入II期或III期、复发风险较高的HER2阴性乳腺癌成人患者，包括三阴性乳腺癌以及激素受体阳性/HER2阴性疾病。共有78名患者随机分配至PCF组，350名患者进入对照组。试验达到I-SPY2预设的未来三期试验成功概率阈值，主要终点为病理完全缓解，即手术时乳腺和淋巴结未检出残余浸润性癌。
估算结果显示，全部HER2阴性患者中，病理完全缓解率从标准治疗的21%提高到PCF组的44%。三阴性乳腺癌患者中，该比例从29%提高到53%；激素受体阳性/HER2阴性患者中，从14%提高到36%。研究者还报告，肿瘤ImPrint检测阳性的患者活性更强。ImPrint是一项53基因免疫反应检测，阳性提示肿瘤微环境更可能对免疫刺激有反应。
安全性是这项研究的重要边界。PCF组免疫相关不良事件更常见，21%的患者出现肾上腺激素生成减少，其中11%为严重3级或4级事件；另有4%的患者发生糖尿病。许多内分泌事件出现在免疫治疗结束数周后，提示此类治疗即便停止后也需要持续监测。
研究作者认为，结果证明“双靶向”免疫策略具有概念验证价值，未来可探索剂量调整或使用更耐受的新药，例如同时作用两个靶点的双特异性抗体。但当前报道不能说明该PCF方案已成为HER2阴性乳腺癌标准治疗，也不能忽视其毒性。I-SPY2平台将继续通过分子分型寻找更可能获益且能降低不必要毒性的治疗组合。
原文链接：http://www.news-medical.net/news/20260730/Dual-immunotherapy-with-neoadjuvant-chemotherapy-shows-encouraging-activity-in-ERBB2-negative-breast-cancer.aspx
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