News Medical 7月30日报道，Xia & He Publishing发布的一篇综述关注慢性乙型肝炎中的肠肝轴代谢信号。文章指出，现有核苷类似物和聚乙二醇干扰素α可抑制HBV复制，但达到功能性治愈，即HBsAg持续消失并伴随HBV DNA不可检出，仍较少见。综述把短链脂肪酸和胆汁酸作为可能影响病毒复制和肝脏免疫的两个方向进行讨论。
文中介绍，慢性乙肝全球约影响2.54亿人，每年造成约110万例死亡。现有治疗下，核苷类似物的HBsAg清除率约为1.4%至5.1%，聚乙二醇干扰素α约为2.1%至20%，不少患者需要长期甚至终身治疗。肠道菌群产生的短链脂肪酸，包括乙酸、丙酸和丁酸，以及胆汁酸代谢，被认为可能通过肠肝轴影响病毒和宿主免疫。
综述称，丁酸在细胞系中可通过抑制组蛋白去乙酰化酶、重塑HBV cccDNA染色质等方式抑制病毒活动，也可能增强p53相关作用。但作者同时指出，体外实验中有效浓度多为毫摩尔级，远高于人体生理环境中的微摩尔级，这是向临床转化的重要差距。短链脂肪酸还可能通过GPR41/43和GPR109A影响T细胞、NK细胞和巨噬细胞等免疫反应，但在某些阶段也可能促进调节性T细胞和IL-10、TGF-β，强化免疫耐受。
胆汁酸方面，文章讨论其经FXR、TGR5以及HBV入胞受体NTCP形成的双重作用网络。生理性FXR激活可能促进HBV转录，但持续高剂量FXR激动剂也可能通过负反馈降低FXR并抑制HBV。FXR激活还可下调NTCP，理论上减少新感染；TGR5主要通过cAMP/NF-κB减轻炎症，并无直接抗病毒作用。NTCP既是胆汁酸转运体，也是HBV关键受体，因此抑制NTCP可能阻断入胞，但也会带来胆汁酸稳态风险。
文章进一步提出，胆汁酸紊乱和短链脂肪酸减少可能互相影响，尤其在进展期纤维化中形成菌群失衡、胆汁酸异常和屏障受损的循环。潜在策略包括短链脂肪酸补充、益生元/益生菌、粪菌移植、FXR激动剂，以及与聚乙二醇干扰素α、核苷类似物或免疫治疗的组合；患者分层则可能依赖疾病阶段、肠道菌群和代谢物谱。
这篇文章属于综述和机制性讨论，证据以临床前研究为主，临床数据仍少且规模有限。FXR激动剂可能带来瘙痒、血脂异常和胆汁淤积风险，短链脂肪酸也可能出现胃肠道反应或在特定免疫背景下促进耐受，益生菌和粪菌移植还存在感染风险。其结论不能被理解为已有新的乙肝治愈方案，而是为后续分层研究和随机对照试验提出方向。
原文链接：http://www.news-medical.net/news/20260730/Microbial-metabolites-could-help-improve-functional-cure-rates-for-hepatitis-B.aspx
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