News Medical 2026年7月26日报道，剑桥大学、爱丁堡大学等机构研究人员在《Nature》发表一项小鼠研究，提出遗传背景不仅影响癌症易感性，也会影响肿瘤获得哪些驱动突变以及后续演化路径。报道将其称为遗传构成参与塑造癌症风险和进展的直接实验证据之一。
文章介绍，肿瘤通常源于DNA不断积累错误或突变，使细胞增殖加快，并逃避原本会让受损细胞死亡的信号。环境暴露，如烟草烟雾或阳光，会影响DNA损伤程度；遗传差异则可能影响突变积累方式。但在人群研究中，要直接证明遗传背景作用很困难，因为不同个体的生活方式、环境和暴露史很难完全一致。
为减少这些混杂因素，研究团队在实验中使用4种对肝癌易感性不同的小鼠品系，其遗传多样性被设计为接近人群差异范围。研究人员在小鼠15日龄时给予同一剂量肝致癌物二乙基亚硝胺（DEN）。DEN存在于烟草烟雾和部分加工食品中，可造成肝细胞DNA损伤并启动肿瘤形成。由于剂量、年龄和饲养条件受控，研究者能够更清楚地观察遗传背景本身的影响。
研究人员随后测序近600个肿瘤基因组，分析肿瘤中形成的基因活动，并检查未处理小鼠的自发肿瘤形成情况。结果显示，不同小鼠品系的肿瘤几乎都会获得可激活MAPK通路的癌症驱动突变。MAPK通路参与细胞生长和分化，是多类癌症中的重要信号系统。也就是说，肿瘤常到达相似的生物学终点，但到达路径并不相同。
差异主要体现在驱动突变的具体类型及其对其他癌症相关信号通路的影响。研究还观察到，某些遗传背景下肿瘤更容易出现全基因组加倍，即整套染色体被复制一遍。研究者Duncan Odom表示，癌症并非完全随机发生，遗传背景会影响突变过程和通向肿瘤形成的路线。
研究人员认为，这些发现可能与癌症筛查、预防和精准医学有关。如果遗传背景会影响癌症风险和肿瘤演化轨迹，未来筛查策略可能需要更重视遗传因素和人群多样性；患者对DNA损伤类抗癌治疗的反应，也可能因遗传背景而不同。不过，该研究主要在小鼠中完成，不能直接转化为人类筛查或用药方案。其价值在于提供一种可控实验框架，帮助理解环境损伤、遗传背景和肿瘤演化之间的关系。
原文链接：http://www.news-medical.net/news/20260726/Study-links-inherited-genetics-to-cancer-susceptibility-and-progression.aspx
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