
News Medical 2026年7月24日报道,芝加哥大学医学中心研究人员在《Science Advances》发表一项胰腺癌相关研究,提出用工程化益生菌将免疫刺激分子递送到肿瘤内部。报道指出,免疫治疗已改变多种癌症治疗格局,但胰腺癌仍然难治,一个重要原因是胰腺肿瘤常形成“冷”肿瘤微环境,使免疫细胞难以发起强有力攻击。
研究团队使用的治疗策略名为BifidoSumIL-2。它以长双歧杆菌(Bifidobacterium longum)为载体,在肿瘤内释放一种改造后的白细胞介素-2(IL-2)形式SumIL-2。IL-2能够激活T细胞,帮助机体攻击癌细胞,但传统IL-2治疗可能引起明显副作用,也可能激活抑制抗肿瘤反应的免疫细胞。SumIL-2被设计为更偏向刺激抗癌T细胞,并减少对调节性T细胞的激活。
研究人员选择长双歧杆菌,是因为这类细菌适合在低氧环境中生长,而低氧是许多实体瘤、包括胰腺肿瘤的常见特征。相较之下,健康组织氧含量较高,不利于这种厌氧菌生长。研究团队希望系统注射后,细菌会从富氧健康组织中被清除,却能在肿瘤低氧区域内保持活性,从而像微型药物工厂一样,在需要的位置产生SumIL-2。
在动物模型中,BifidoSumIL-2能够选择性聚集于肿瘤,激活免疫反应,并减缓胰腺肿瘤生长。研究还观察到,治疗可增加抗癌CD8+ T细胞活性,帮助重塑肿瘤微环境。报道援引研究者说法称,这项工作需要微生物学、合成生物学、肿瘤学和免疫学团队协作,因为双歧杆菌并不容易进行遗传工程改造,其厌氧、生长慢,相关工具也少于大肠杆菌等模式细菌。
组合治疗结果是这项研究的另一重点。动物实验显示,BifidoSumIL-2与化疗、放疗或抗PD-L1免疫治疗联合时,相比单一治疗可进一步改善肿瘤控制和生存。研究者认为,这说明该策略不仅可能单独发挥作用,也可能与现有胰腺癌治疗方式协同。不过,这些发现仍属于临床前研究,不能据此推断患者疗效。
报道同时写明,BifidoSumIL-2尚未在人群中测试。后续研究仍需评估长期安全性、潜在脱靶效应、免疫反应持续时间,以及这种细菌递送方式能否由注射改为口服。研究人员也希望未来探索它与KRAS抑制剂等新型胰腺癌疗法的联合可能。总体而言,该研究展示了“以细菌作为药物递送工具”的一种方向:用工程化益生菌把免疫治疗集中送入难治肿瘤,同时尽量减少身体其他部位暴露。
原文链接:http://www.news-medical.net/news/20260724/Engineered-probiotic-bacteria-boost-immune-attack-against-pancreatic-cancer.aspx
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