News Medical 7月16日报道，布鲁塞尔自由大学研究人员在《Nature Communications》发表研究，通过单细胞层面分析癌细胞，识别出调控肿瘤上皮-间质转化不同状态的转录因子，并提出若干可能用于阻断转移扩散的治疗脆弱点。
转移是癌细胞从原发部位扩散到远处器官的过程，也是多数癌症死亡的重要原因。为了发生转移，癌细胞常会经历上皮-间质转化，即EMT，使其脱离邻近细胞、进入血流并到达远处组织。报道强调，EMT并不是简单的开关过程，而是一系列中间状态，其中“混合”状态被认为具有较高转移潜能。
此前，科学界对不同EMT状态由哪些转录调控因子控制、这些因子如何影响转移，了解仍有限。Cedric Blanpain教授团队结合单细胞分辨率高级测序技术和功能实验，描绘肿瘤细胞EMT状态转换背后的调控网络。
研究发现，Klf5和Pitx1两个转录因子在早期EMT转换中起到类似“守门人”的作用，是重要调控因子。研究人员在小鼠模型中删除Klf5和Pitx1后，转移形成显著减少。相对而言，Nfatc1和Creb3l1则更多参与晚期EMT状态调控。
研究者认为，小鼠肿瘤中发现的调控网络与人类数据高度一致，提示这些因子可能暴露出阻断癌症转移的基本治疗脆弱点。作者提出，如果未来能够抑制Pitx1、Klf5等转移形成相关因子，或许可以把癌细胞锁定在较不易转移的状态，从而减少扩散。
不过，这项研究仍属于机制探索和潜在靶点发现，并没有证明相关干预已经可用于患者治疗。EMT调控网络复杂，同一因子在不同肿瘤类型和治疗阶段可能有不同作用。后续需要更多人类肿瘤样本、药物可行性研究和安全性验证，才能评估其临床转化价值。
原文链接：http://www.news-medical.net/news/20260716/Single-cell-analysis-identifies-key-regulators-of-cancer-metastasis.aspx
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