News Medical 7月16日报道，《Biological Psychiatry》发表一项使用正电子发射断层成像的研究，发现精神分裂症患者多个脑区毒蕈碱乙酰胆碱M1受体可用性明显低于健康个体，降幅约为13%至19%。这些脑区涉及认知、学习、记忆和执行功能。
精神分裂症是一种严重精神障碍，临床表现和生物学机制均具有异质性。多年来，脑内毒蕈碱乙酰胆碱系统，尤其是M1受体异常，一直被认为可能参与精神分裂症病理生理。但既往证据大多来自死后脑组织研究，无法确认这些异常是否存在于活体患者，也难以分析其与临床症状的关系。
研究使用一种针对M1受体的新型PET放射性示踪剂，使研究人员能够直接测量活体脑内M1受体可用性。耶鲁大学医学院研究者Deepak D'Souza表示，受体可用性并不等同于受体密度，但通常可作为脑内功能性M1受体系统的有用替代指标。这使团队首次确认，毒蕈碱功能异常存在于精神分裂症活体患者中。
研究结果在多种PET定量方法下均较稳健，并在考虑灰质差异和部分容积效应等潜在混杂因素后仍保持显著。研究者还发现，M1受体可用性与认知测量的关联强于与精神病性症状严重程度的关联，提示M1功能异常可能尤其与精神分裂症中较难治疗、影响生活功能的认知损害相关。
当前精神分裂症药物治疗长期以多巴胺D2受体拮抗或部分激动机制为主，但对阴性症状和认知症状疗效有限，且存在副作用。报道提到，M1和M4毒蕈碱激动剂类药物正在成为精神分裂症治疗研究重点，近期xanomeline-trospium获批也使非多巴胺机制治疗受到更多关注。
研究者强调，本研究并未评估治疗反应，不能说明M1成像可直接指导当前临床用药。它主要加强了开发毒蕈碱系统疗法的生物学依据，并提出未来M1受体成像可能帮助识别生物学上不同的患者亚群。相关设想仍需进一步临床研究验证。
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