News Medical 7月16日报道，南加州大学Keck医学院研究人员在《Gastroenterology》发表研究，发现一个生物学反馈环可能帮助免疫系统识别并攻击微卫星不稳定或DNA错配修复缺陷的结直肠癌。MSI和dMMR肿瘤因DNA修复系统缺陷，更容易被免疫细胞识别，通常对免疫治疗反应更好，但具体机制并未完全清楚。
研究团队通过关闭肿瘤细胞中的关键DNA修复基因，建立相关小鼠模型，并将改变后的肿瘤细胞植入健康小鼠，以观察免疫反应。随着小鼠对肿瘤发起免疫反应，研究人员追踪细胞信号、细胞行为和基因活性变化，发现DR5和Lig3两个基因是重要参与者。
研究显示，DNA修复缺陷使肿瘤细胞增加DR5基因活性，从而触发自身死亡。肿瘤细胞死亡时会释放染色体外环状DNA，即独立于主要遗传物质之外的小环状DNA片段。当Lig3基因活性较高时，释放的环状DNA更多；这些DNA进一步激活更广泛的免疫反应，形成正反馈环，使免疫系统持续攻击肿瘤。
为验证实验结果与人类肿瘤的关联，研究人员分析了结直肠癌患者数据。结果显示，DR5和Lig3活性较高的肿瘤，对免疫检查点抑制剂治疗反应更好。研究者认为，这提示小鼠模型中发现的信号也出现在患者肿瘤中，具有一定临床相关性。
团队下一步希望探索，能否通过激活DR5通路或增加环状DNA释放，使免疫治疗效果更强。他们也计划研究DR5和Lig3能否用于预测哪些患者更可能从免疫治疗中获益。作者还提到，这一机制可能适用于部分卵巢癌和子宫内膜癌等其他MSI或dMMR肿瘤。
不过，当前研究仍处机制和转化阶段，并未直接测试新的患者治疗方案。是否能把DR5/Lig3反馈环转化为药物策略或临床分层工具，还需要人类结直肠肿瘤细胞、临床样本和前瞻性研究进一步确认。患者免疫治疗决策仍应依据分子检测、肿瘤分期、既往治疗和指南。
原文链接：http://www.news-medical.net/news/20260716/New-biological-feedback-loop-helps-the-immune-system-attack-colorectal-cancers.aspx
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