News Medical 7月16日报道，Weill Cornell Medicine获得美国国防部乳腺癌研究项目250万美元、为期三年的资助，用于开发副作用更少的三阴性乳腺癌治疗策略。三阴性乳腺癌缺乏雌激素受体、孕激素受体和HER2这三个常见治疗靶点，许多患者仍主要依赖化疗，临床上需要更多治疗选择。
该资助来自美国国防部乳腺癌研究项目Breakthrough Award，用于支持有潜力改变乳腺癌治疗的创新项目。Weill Cornell Medicine微生物学与免疫学教授、Meyer Cancer Center成员Xiaojing Ma表示，团队认为UBR5蛋白可能是三阴性乳腺癌中一个全新弱点，资助将帮助把多年基础发现推进到药物开发阶段。
UBR5在健康细胞中参与调控多种蛋白的活性和周转，涉及细胞生长、DNA修复以及受损或异常蛋白的清除标记。但研究团队既往发现，多种癌症会利用UBR5促进肿瘤生长、扩散并抵抗免疫攻击。Ma团队2017年的一项临床前研究显示，在模型中遗传性破坏UBR5基因可减慢乳腺肿瘤生长，并降低癌细胞向其他器官转移的能力。
本项目中，Ma将与药物化学研究者Gang Lin合作，开发靶向UBR5的一类首创新药。研究方向包括阻断UBR5作用的小分子药物，以及能够利用细胞自身蛋白质处理系统清除有害蛋白的蛋白降解剂。团队认为，许多肿瘤中UBR5水平明显高于多数正常组织，因此靶向UBR5有机会更选择性地攻击癌细胞并减少副作用。
目前，实验室已发现若干能在高浓度下抑制UBR5的化合物，为项目启动提供了概念验证。Lin表示，现有化合物效力仍不理想，要在靶点上达到有效剂量需要较高浓度，可能带来副作用；新资助将用于优化结构，使候选物在更低浓度下发挥作用。团队随后会在更接近人类癌症的实验模型中评估药物效果。
该研究仍处早期药物发现和临床前开发阶段，尚不能说明已有可用于患者的UBR5靶向治疗。研究者同时提到，UBR5也在卵巢癌、胰腺癌和前列腺癌中过度表达，如果项目成功，未来可能扩展到其他侵袭性肿瘤，但仍需经过严格药效、安全性和临床试验验证。
原文链接：http://www.news-medical.net/news/20260716/Weill-Cornell-Medicine-receives-DoD-grant-to-target-triple-negative-breast-cancer.aspx
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