
ScienceDaily报道,华盛顿大学医学院研究人员在《Nature》发表研究,揭示mRNA癌症疫苗激活免疫系统的一种意外机制。研究在小鼠模型中发现,即使缺少长期被认为对该反应很关键的cDC1树突状细胞,mRNA癌症疫苗仍能诱导强T细胞反应,并清除肉瘤肿瘤。
mRNA疫苗通过递送信使RNA指令,使免疫细胞产生蛋白片段,从而训练免疫系统识别携带相同蛋白的细胞。癌症疫苗通常选择肿瘤相关或肿瘤特异蛋白,希望T细胞能够识别并攻击肿瘤,同时尽量减少对正常组织的影响。树突状细胞在呈递抗原、激活T细胞中具有核心作用。
过去研究普遍认为,cDC1亚型树突状细胞是诱导抗病毒和抗肿瘤T细胞反应的主要驱动者。该研究团队使用缺少cDC1或相关亚型cDC2的小鼠模型,分析两类细胞在mRNA癌症疫苗接种后的作用。结果显示,缺少cDC1的小鼠仍能产生强T细胞反应,并清除结缔组织来源的肉瘤肿瘤。
进一步研究指向cDC2细胞。研究显示,cDC2也能激活T细胞并帮助阻止肿瘤生长;由cDC1和cDC2激活的T细胞还呈现略有不同的分子特征,提示二者可能具有互补作用。研究人员还发现,缺少cDC2的小鼠以及两类树突状细胞均完整的小鼠也能产生免疫反应并抑制肿瘤生长,说明有效抗肿瘤免疫可能依赖两类细胞协作。
实验还提示,cDC2可能通过间接方式激活T细胞:它们并非直接产生疫苗蛋白,而是依赖其他细胞读取mRNA、制造蛋白并把片段展示在表面,再通过膜复合物转移参与抗原呈递。该研究仍为动物实验和机制研究,不能直接等同于人体癌症疫苗疗效,但可为优化未来mRNA癌症疫苗设计提供免疫学线索。
原文链接:http://www.sciencedaily.com/releases/2026/07/260708022212.htm
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