MedPage Today报道，发表在《新英格兰医学杂志》的TRANSCEND 3期试验显示，黑皮质素-4受体激动剂setmelanotide在获得性下丘脑性肥胖患者中显著降低BMI和饥饿感。该药商品名为Imcivree，相关数据支持其近期扩展用于4岁及以上获得性下丘脑性肥胖患者。
获得性下丘脑性肥胖是一种罕见疾病，常见于下丘脑因肿瘤、手术、头部损伤或炎症受损后。患者可出现快速且难以控制的体重增加，并伴随过度进食、激素缺乏、严重疲劳、睡眠和体温调节紊乱以及代谢减慢。常规肥胖管理方式未必能直接处理下丘脑功能障碍这一核心机制。
TRANSCEND为双盲试验，2023年4月至2025年3月在全球29个中心开展，包括美国中心，共随机分配120名患者，比例为2:1。setmelanotide组在剂量递增后每日接受1.5至3.0 mg治疗。受试者年龄4至66岁，平均19.9岁，均有肥胖和下丘脑损伤史，其中78%的基础损伤由颅咽管瘤相关问题导致。
到第52周，接受setmelanotide的成人和儿童受试者平均BMI下降16.5%，安慰剂组则增加3.3%，差异具有统计学意义。这相当于setmelanotide组平均体重下降36.4磅，而安慰剂组平均增加5.3磅。治疗组每周平均最高日饥饿评分也下降更多，提示该药可能通过MC4R通路影响饥饿、饱腹、食物摄入和能量消耗相关调节。
不良事件通常为轻至中度。常见事件包括皮肤色素沉着、恶心、呕吐和头痛；setmelanotide也可激活黑皮质素-1受体，因此皮肤色素沉着较常见。研究中有一起被认为与药物相关的严重不良事件：一名参与者发生严重药物诱发恶心和呕吐，影响口服去氨加压素，随后出现高钠血症并住院。作者也说明，试验虽显示饥饿感下降，但并非为评估能量消耗变化而设计，长期延伸研究仍在进行。
原文链接：http://www.medpagetoday.com/endocrinology/obesity/122131
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