查看“ZEB1”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>ZEB1</strong>（Zinc Finger E-Box Binding Homeobox 1），是一种在进化上高度保守的锌指同源异型盒转录因子。它是诱导<strong>[[EMT]]</strong>（上皮-间质转化）的核心效应蛋白，通过直接抑制上皮特征基因（如 E-cadherin）的表达，赋予肿瘤细胞极强的迁移、侵袭及抗凋亡能力。ZEB1 不仅是恶性肿瘤转移的引擎，还在维持<strong>[[肿瘤干细胞]]</strong>（CSCs）干性、调控代谢重构及介导<strong>[[谱系可塑性]]</strong>中发挥主导作用。在临床上，ZEB1 的高表达与多种实体瘤（如胰腺癌、肺癌、乳腺癌）的早期复发及多药耐药（如对顺铂、EGFR-TKI）密切相关。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible" style="width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">ZEB1 · 基因档案</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">ZEB1 Master Regulator Profile</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                    
                    [[文件:ZEB1_Molecular_Mechanism.png|130px|ZEB1 调控机制示意图]]
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">EMT 核心转录因子</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc; width: 40%;">基因符号</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;"><strong>ZEB1</strong></td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">常用别名</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">TCF8, AREB6, δEF1</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">Entrez ID</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #1e40af;">6935</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">HGNC ID</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #1e40af;">12834</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">UniProt</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #1e40af;">P37275</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">染色体位置</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">10p11.22</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">分子量</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">~124 kDa</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; color: #475569; background-color: #f8fafc;">核心负反馈</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; color: #1e40af;">miR-200 家族</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：身份转换与表观调控</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        ZEB1 作为转录压制因子，通过多层次的分子交互驱动细胞从上皮态向间质态转化：
    </p>

    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>E-cadherin 沉默：</strong> ZEB1 包含两个锌指簇，可特异性结合在 <i>CDH1</i>（E-cadherin）启动子的 E-box 序列上。它招募 CtBP 共压制因子或组蛋白去乙酰化酶（HDACs），使染色质致密化，从而阻断上皮粘附分子的转录。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>miR-200/ZEB1 反馈环：</strong>  这是 EMT 领域最著名的分子平衡：miR-200 家族通过结合 ZEB1 的 3'UTR 抑制其翻译，而 ZEB1 反过来直接压制 miR-200 的转录。一旦平衡向 ZEB1 倾斜，细胞将锁定在稳定的间质状态。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>干性与代谢关联：</strong> ZEB1 能够激活 <strong>[[SOX2]]</strong> 等干性基因的表达，将 <strong>[[EMT]]</strong> 与 <strong>[[肿瘤干细胞]]</strong> 特性直接偶联。此外，ZEB1 促进从氧化磷酸化向糖酵解的转换，增强细胞在缺氧微环境中的生存。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>谱系重编程：</strong> 在神经内分泌分化中，ZEB1 通过重塑染色质的可及性，辅助 <strong>[[NEPC]]</strong> 等亚型的身份转换。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床景观：恶性表型的分子指纹</h2>
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">癌种类型</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">ZEB1 的病理贡献</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">医学意义</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">胰腺导管腺癌 (PDAC)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">驱动极早期的微转移</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">ZEB1 是胰腺癌“准间质型”（Basal-like）亚群的标志物，预示着极差的化疗响应率。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">三阴性乳腺癌 (TNBC)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">维持 <strong>[[CD44]]</strong>+/CD24- 亚群</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">ZEB1 介导的干性维持是 TNBC 发生术后远处骨、脑转移的主要生化诱因。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">非小细胞肺癌 (NSCLC)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">介导 EGFR-TKI 耐药</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">ZEB1 诱导的 <strong>[[EMT]]</strong> 使肿瘤细胞不再依赖 EGFR 信号，是奥希替尼等靶向药产生获得性耐药的重要路径。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">胶质母细胞瘤 (GBM)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">增强放射抗性</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">ZEB1 与 DNA 损伤应答蛋白（如 ATM）交互，保护肿瘤细胞免于放疗导致的 DNA 损伤。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略：打击身份转换的根源</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>表观遗传逆转：</strong> 
            联合应用 HDAC 抑制剂或 <strong>[[EZH2]] 抑制剂</strong>。这些药物旨在打破 ZEB1 对上皮基因的沉默，通过诱导 <strong>[[MET]]</strong> 转换，使肿瘤重新回到药物敏感状态。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>MicroRNA 替代疗法：</strong>
            利用合成的 <strong>miR-200 模拟物</strong>。通过外源性补充 miR-200，强力下调 ZEB1 及其下游间质基因，抑制肿瘤的侵袭和 CSC 特性。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>针对 ZEB1 驱动的代谢弱点：</strong>
            ZEB1 高表达细胞常表现出对 <strong>铁死亡 (Ferroptosis)</strong> 的高度敏感性。联合应用 GPX4 抑制剂可能是特异性清除已发生 EMT 转化克隆的有效手段。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>免疫敏化：</strong>
            ZEB1 会诱导 <strong>[[TGF-β]]</strong> 分泌并下调抗原呈递。阻断 ZEB1 通路可提升 T 细胞对肿瘤的识别能力，协同增强 <strong>[[Pembrolizumab]]</strong> 的疗效。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键关联概念</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[EMT]]：</strong> ZEB1 作为主控因子所驱动的整体生物学过程。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[肿瘤干细胞]]：</strong> ZEB1 维持的耐药细胞群体。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[TGF-β]]：</strong> 诱导 ZEB1 表达最强效的上游细胞因子。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>E-cadherin：</strong> ZEB1 的首要压制靶标，其丢失是癌症转移的标志。</li>
    </ul>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Burk U, et al. (2008).</strong> <em>A reciprocal repression between ZEB1 and members of the miR-200 family promotes EMT and invasion in cancer cells.</em> <strong>EMBO Reports</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：该研究揭示了 miR-200/ZEB1 相互压制环路，是理解肿瘤上皮-间质稳定性切换的分子基石。</span>
        </p>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Wellner U, et al. (2009).</strong> <em>The EMT-activator ZEB1 promotes tumorigenicity by repressing stemness-inhibiting microRNAs.</em> <strong>Nature Cell Biology</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：里程碑式发现。证明了 ZEB1 通过抑制特定 miRNA 间接激活干性因子，从而连接了 EMT 与肿瘤干细胞特性。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0;">
            [3] <strong>Zhang P, et al. (2015).</strong> <em>ZEB1 mediates acquired resistance to the EGFR tyrosine kinase inhibitor in non-small cell lung cancer.</em> <strong>Oncotarget</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：详述了 ZEB1 在肺癌耐药演变中的关键作用，为针对耐药肺癌开发 EMT 靶向药物提供了临床依据。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.5px solid #0f172a; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-size: 0.95em;">
        <div style="background-color: #0f172a; color: #ffffff; text-align: center; font-weight: bold; padding: 10px; letter-spacing: 1px;">ZEB1 · 知识图谱关联</div>
        <div style="padding: 15px; background: #ffffff; line-height: 2.2; text-align: center;">
            [[EMT]] • [[miR-200]] • [[肿瘤干细胞]] • [[E-cadherin]] • [[Snail]] • [[TGF-β]] • [[谱系可塑性]] • [[获得性耐药]]
        </div>
    </div>

</div>