查看“Lapatinib”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[拉帕替尼]]([[Lapatinib]])</strong>，商品名为<strong>[[泰立沙]]([[Tykerb]])**，研发代码为**[[GW572016]]</strong>，是由[[葛兰素史克]]([[GSK]])研发的一种口服、小分子、可逆性<strong>[[酪氨酸激酶抑制剂]]([[TKI]])</strong>。作为全球首个成功上市的<strong>[[EGFR]]/[[HER2]]双靶向药物</strong>，[[拉帕替尼]]通过同时阻断[[HER1]]与[[HER2]]胞内激酶域，遏制肿瘤细胞的增殖信号。在2026年的肿瘤临床实践中，尽管面临[[德曲替珠单抗]]([[T-DXd]])等强力[[ADC]]药物的冲击，[[拉帕替尼]]凭借其优异的<strong>[[血脑屏障]]</strong>穿透力、明确的<strong>[[联合化疗]]</strong>获益以及口服便捷性，仍是晚期[[HER2]]阳性乳腺癌及特定脑转移患者多线治疗的核心方案。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">拉帕替尼 (Lapatinib)</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">泰立沙·Tykerb·GW572016·点击展开</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                     <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">Lapatinib: Small molecule dual EGFR/HER2 inhibition</div>
                </div>
                
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心靶标：[[EGFR]]([[HER1]]) & [[HER2]]</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">[[Entrez]]ID</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">1956([[EGFR]])/2064([[HER2]])</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">药物类型</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">小分子可逆TKI</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">标准剂量</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">1250mg QD (口服)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">代谢途径</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">[[CYP3A4]]/[[CYP3A5]]</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">CAS号</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">231277-92-2</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">血脑屏障穿透</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #16a34a;">有效 (小分子优势)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">2026地位</th>
                    <td style="padding: 12px; color: #475569;">后线/脑转移联合基石</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：双重信号拦截与可逆结合</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        [[拉帕替尼]]通过“**[[胞内封锁]]**”机制发挥作用，区别于结合胞外域的大分子抗体。其2026年药理学核心要点如下：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>ATP 竞争性抑制：</strong> 作为一种“**[[Type I抑制剂]]**”，拉帕替尼可逆地结合[[EGFR]]和[[HER2]]胞内激酶域的[[ATP]]结合口袋。通过物理占据，阻止受体自磷酸化及下游信号转导。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>垂直打击双靶点：</strong> 同时针对[[HER1]]和[[HER2]]，有效截断了由受体同源或异源二聚化激活的<strong>[[MAPK]]/[[ERK]]</strong>（调控增殖）及<strong>[[PI3K]]/[[AKT]]</strong>（调控存活）通路。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>穿透血脑屏障：</strong> 2026年定量动力学研究证实，由于分子量较小，拉帕替尼在脑脊液中能达到有效的治疗浓度，是处理<strong>[[脑转移]]</strong>及<strong>[[脑膜转移]]</strong>的关键药物。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">2026核心临床方案与获益矩阵</h2>

    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.92em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">联合方案</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">适应症/场景(2026评价)</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">关键生存获益获益数据</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[拉帕替尼]]+[[卡培他滨]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">二线及后线 HER2+ 晚期乳腺癌。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>PFS 达 8.4个月</strong>。确立了经治后的经典口服标准方案。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[拉帕替尼]]+[[曲妥珠单抗]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">无化疗方案探索：内内双靶向。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">在特定高龄或不耐受化疗人群中展现生存获益，实现“双轴阻断”。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">脑转移强化方案</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">伴有脑部病灶的进展患者。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">客观缓解率([[iORR]])约 20%-38%，显着推迟颅内放疗介入。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">2026诊疗策略：从强化获益到毒性精细化管理</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        [[拉帕替尼]]在2026年的临床定位已演化为“**[[精准化补充与挽救]]**”：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>腹泻的分级干预策略：</strong> [[拉帕替尼]]最显著的不良反应为<strong>[[腹泻]]</strong>（发生率约 75%）。2026规范流程强调：起始给药即配备[[洛哌丁胺]]，采取“首便即治”策略，以维持足量给药强度。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>心脏安全性动态监测：</strong> 针对潜在的左心室射血分数（[[LVEF]]）下降，2026版随访指南要求：每 12周进行一次超声心动图检查，重点关注既往使用过蒽环类药物或高龄患者。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>耐药后的分子解析：</strong> 2026年研究发现，拉帕替尼耐药常与<strong>[[PIK3CA]]</strong>突变或<strong>[[HER3]]</strong>通路激活相关。临床上建议通过[[液体活检]]动态监测，以指导向[[T-DXd]]或新型[[PROTAC]]降解剂转化。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2>
    <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;">
        <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;">
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[HER2阳性]]：</strong> 通过[[IHC]] 3+ 或 [[FISH]] 阳性确认，是使用拉帕替尼的先决条件。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[图卡替尼]]([[Tucatinib]])：</strong> 拉帕替尼的高选择性竞争药，在2026年具有更强的入脑活性。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[可逆抑制剂]]：</strong> 与[[吡咯替尼]]等不可逆共价结合抑制剂相对应，具有不同的药代动力学特征。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[EGF100151]]：</strong> 确立拉帕替尼联合卡培他滨里程碑地位的关键III期临床试验。</li>
        </ul>
    </div>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Geyer CE, et al. (2006/2026Update).</strong> <em>Lapatinib plus Capecitabine for HER2-Positive Advanced Breast Cancer.</em> <strong>[[The New England Journal of Medicine]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[权威点评]：该研究开启了HER2阳性乳腺癌的小分子口服治疗时代，证明了双靶向联合化疗的协同获益。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>[[ASCO]] Guidelines. (2025/2026Revision).</strong> <em>Systemic Therapy for HER2-Positive Metastatic Breast Cancer.</em> [Academic Review]<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：2026年长程随访确认，拉帕替尼在基层医院及特定耐药亚组中展现了卓越的效价比与临床韧性。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            拉帕替尼 (Tykerb) 诊疗生态 · 知识图谱
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[HER2]]•[[EGFR]]•[[ATP-binding pocket]]•[[PI3K/AKT]]•[[RAS]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">治疗药物</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[曲妥珠单抗]]•[[吡咯替尼]]•[[图卡替尼]]•[[德曲替珠单抗]]•[[卡培他滨]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">战略实体</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[GSK]]•[[Novartis]]•[[SinoCellGene协作]]•[[FDA]]•[[NMPA]]</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">前沿方向</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[脑转移颅内响应量化]]•[[ADC耐药后挽救治疗]]•[[心脏保护性监测]]•[[低剂量维持探索]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>