PIK3CA
来自医学百科
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PIK3CA 蛋白结构及其在 PI3K 通路中的位置示意图
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| 基因全称 | Phosphatidylinositol-4,5-Bisphosphate 3-Kinase Catalytic Subunit Alpha |
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| 基因定位 | 3号染色体长臂 (3q26.32) |
| 蛋白产物 | p110α 催化亚基 |
| 核心通路 | PI3K/AKT/mTOR |
PIK3CA 基因编码磷脂酰肌醇-3-激酶（PI3K）的 p110α 催化亚基。作为 PI3K/AKT/mTOR 信号通路的核心组分，PIK3CA 在调节细胞生长、增殖、存活、代谢及血管生成中发挥枢纽作用。该基因是人类癌症中最常见的致癌突变基因之一。
在生理条件下，PI3K 的激活受到受体酪氨酸激酶（RTK）的精确调控。当 PIK3CA 发生激活性突变（常见于激酶结构域 H1047R 或螺旋结构域 E542K/E545K）时，会导致 PI3K 信号持续性活化，进而驱动肿瘤的发生与进展，并诱导对内分泌治疗、靶向治疗的获得性耐药。
分子机制与致癌路径
PIK3CA 突变通过催化脂质第二信使 PIP3 的产生，启动下游效应级联：
PIK3CA 突变 (螺旋/激酶域) → PIP3 积聚与 AKT 磷酸化 → mTOR 激活与蛋白质合成增加
临床特征与治疗现状客观评估
基于目前精准肿瘤学证据，PIK3CA 在不同瘤种中的分布及靶向干预现状分析如下。
| 评估维度 | 临床客观表现与技术特征 |
|---|---|
| 乳腺癌关联性 | 约 40% 的 HR+/HER2- 晚期乳腺癌携带 PIK3CA 突变。它是该亚型最主要的驱动因子之一，且与氟维司群等内分泌治疗的早期耐药密切相关。 |
| 靶向治疗突破 | 选择性 p110α 抑制剂（如 Alpelisib/阿培利司）已获批联合内分泌治疗用于 PIK3CA 突变的晚期乳腺癌。此外，针对该靶点的新一代别构抑制剂和降解剂正处于临床研究中。 |
| 消化道肿瘤特征 | 在结直肠癌（约 15%-20%）和胃癌中也常见 PIK3CA 突变，常伴随 KRAS 突变或 MSI-H 特征。PIK3CA 状态被认为是抗 EGFR 单抗治疗反应的潜在负性预测指标。 |
| 检测技术规范 | 推荐使用NGS进行组织或液体活检（ctDNA）检测。由于该突变具有时间与空间异质性，晚期患者在治疗进展后进行再次分子分型具有重要临床价值。 |
关联核心概念
- **AKT / mTOR**：PIK3CA 下游的核心信号放大器。
- **PTEN**：PI3K 通路的负向调节蛋白，其缺失与 PIK3CA 突变具有相似的致癌效应。
- **阿培利司 (Alpelisib)**：首个获批的针对 PIK3CA 突变的选择性抑制剂。
- **精准分型 (Precision Subtyping)**：根据 PI3K 通路状态制定的乳腺癌与子宫内膜癌分子分型标准。
参考文献
- [1] André F, et al. Alpelisib for PIK3CA-Mutated, Hormone Receptor-Positive Advanced Breast Cancer. New England Journal of Medicine, 2019. (SOLAR-1 研究).
- [2] Samuels Y, et al. High frequency of mutations of the PIK3CA gene in human cancers. Science, 2004.
- [3] NCCN Guidelines Version 1.2025: Breast Cancer - Management of PIK3CA-mutated HR+ tumors.
- [4] Fruman DA, et al. The PI3K Pathway in Human Disease. Cell, 2017.
- [5] PIK3CA 突变晚期乳腺癌分子检测与靶向治疗中国专家共识（2025 修订版）：检测平台选择、阈值判读与不良反应管理路径。