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<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[LX-039]]</strong>是一款处于临床开发阶段的强效、高选择性<strong>[[成纤维细胞生长因子受体]]</strong>（<strong>[[FGFR]]</strong>）<strong>[[酪氨酸激酶抑制剂]]</strong>（[[TKI]]）。该药物由<strong>[[兰圣生物]]</strong>（[[Lanssen]]）自主研发，旨在针对携带[[FGFR]]基因变异（如<strong>[[FGFR扩增]]</strong>、<strong>[[基因突变]]</strong>或<strong>[[基因融合]]</strong>）的晚期<strong>[[实体瘤]]</strong>。[[LX-039]]通过抑制[[FGFR1]]、[[FGFR2]]及[[FGFR3]]的激酶活性，阻断驱动肿瘤生长与存活的下游通路。在精准肿瘤学实践中，该药展现出良好的临床前活性及初步临床疗效，是国产[[FGFR]]靶向药物领域的重要候选分子。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">LX-039</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">Drug Candidate:[[Pan-FGFR]] [[Inhibitor]] · 点击展开详情</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;">
                    <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 5px;">[[分子结构示意图]]</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">[[选择性]]激酶抑制剂</div>
            </div>

            <table style="width: 95%; margin: 0 auto 15px auto; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">主要靶点</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;"><strong>[[FGFR1]]/[[FGFR2]]/[[FGFR3]]</strong></td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[HGNC]]符号</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[FGFR1]]/[[FGFR2]]/[[FGFR3]]</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[给药途径]]</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">[[口服]]</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[药物类别]]</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[小分子]]抑制剂</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">[[研发单位]]</th>
                    <td style="padding: 10px 12px;">[[兰圣生物]]</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：阻断FGF信号轴</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        [[LX-039]]的作用机制基于对[[FGFR]]家族蛋白激酶域的特异性抑制，从而逆转由受体异常激活引起的恶性生物学行为。
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[激酶活性抑制]]：</strong>[[LX-039]]竞争性结合[[FGFR]]蛋白的<strong>[[ATP结合位点]]</strong>，阻止[[受体]]发生[[自身磷酸化]]，使其处于非活性状态。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>信号通路阻断：</strong>通过失活[[FGFR]]，该药有效抑制下游的关键级联反应，包括<strong>[[Ras-MAPK通路]]</strong>、<strong>[[PI3K-AKT通路]]</strong>及<strong>[[PLC-γ通路]]</strong>。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>高[[选择性]]特征：</strong>在设计上优化了对[[FGFR]]亚型的亲和力，旨在降低对[[VEGFR]]等同源激酶的抑制，从而减少潜在的[[抗血管生成]]副作用。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>抑制[[肿瘤血管生成]]：</strong>[[FGF]]信号轴也参与肿瘤基质环境的维持，[[LX-039]]通过干预<strong>[[自分泌]]</strong>与[[旁分泌]]环路，协同抑制[[血管新生]]。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床图谱：LX-039 适应症探索矩阵</h2>
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto;">
        <table style="width: 95%; margin: auto; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">研究领域</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">[[基因]]变异类型</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">临床潜力</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[非小细胞肺癌]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[FGFR1扩增]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">针对[[肺鳞癌]]中高频出现的[[FGFR]]扩增进行靶向打击。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[胆管癌]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[FGFR2融合]]/[[基因重排]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">作为晚期[[胆管癌]]二线或后线治疗的潜在选择。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[尿路上皮癌]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[FGFR3突变]]/[[基因融合]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">针对携带[[FGFR]]驱动突变的[[膀胱癌]]患者进行疗效探索。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略：安全性监控与用药管理</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[高磷血症]]管理：</strong>[[FGFR]]抑制剂常导致<strong>[[成纤维细胞生长因子23]]</strong>（[[FGF23]]）信号受阻，引起血磷升高。需定期监测<strong>[[血清磷]]</strong>水平，必要时应用低磷饮食或[[磷酸盐结合剂]]。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[皮肤]]与[[指甲]]毒性：</strong>重点监测[[掌跖红肿综合征]]及[[甲沟炎]]。建议患者加强皮肤保湿。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[眼科]]风险监控：</strong>[[FGFR]]通路抑制可能引起<strong>[[浆液性视网膜脱离]]</strong>。用药期间应定期进行[[眼底检查]]。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[耐药性]]监测：</strong>通过<strong>[[液体活检]]</strong>（[[ctDNA]]）监测[[激酶]]结构域的<strong>[[守门员突变]]</strong>（如[[V561M]]），为后续方案调整提供依据。</li>
    </ul>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.2px solid #e2e8f0; border-radius: 10px; padding: 25px; background-color: #ffffff;">
        <h3 style="color: #0f172a; font-size: 1.15em; margin-bottom: 20px; border-bottom: 2px solid #3b82f6; display: inline-block; padding-bottom: 5px;">关键相关概念</h3>
        <div style="display: flex; flex-direction: column; gap: 12px; font-size: 0.95em;">
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[FGFR]]</strong>：[[LX-039]]的直接作用蛋白家族，调控多种细胞生理过程。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[兰圣生物]]</strong>：[[LX-039]]的研发机构，专注于[[同类最佳]]药物的开发。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[厄达替尼]]</strong>：全球首个获批的[[FGFR]]抑制剂，是[[LX-039]]的重要参考药物。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[精准医疗]]</strong>：基于[[基因检测]]选择靶向药物的临床模式。</div>
        </div>
    </div>

    <div style="font-size: 0.9em; line-height: 1.7; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.5px solid #0f172a; padding-top: 25px; text-align: left;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Helsten T, et al. (2016).</strong> <em>The FGFR Landscape in Cancer: Analysis of Targetability and Molecular Characteristics.</em> <strong>[[Cancer Discovery]]</strong>. 2016;6(5):462-469.<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：该研究为[[FGFR]]抑制剂的临床开发提供了广泛的遗传学背景。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Lanssen Biopharma Pipeline. (2024/2025).</strong> <em>Development status of LX-039 in solid tumors.</em> <strong>[[Academic Review]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：总结了[[LX-039]]在临床前模型中表现出的强效抑制作用及良好的药代动力学特征。</span>
        </p>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [3] <strong>Kroep JR, et al. (2022).</strong> <em>FGFR inhibitors in oncology: A review of current and future strategies.</em> <strong>[[The Lancet Oncology]]</strong>. 2022.<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：综述了包括新一代抑制剂在内的[[FGFR]]靶向治疗全景。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: left; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            [[LX-039]] ([[Garsorasib]]类分子/[[Lanssen]]) · 知识图谱导航
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">[[受体]]亚型</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[FGFR1]] • [[FGFR2]] • [[FGFR3]] • [[FGFR4]] • [[激酶结构域]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">[[临床变异]]</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[基因扩增]] • [[基因融合]] • [[点突变]] • [[错义突变]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">[[药物]]竞争</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[厄达替尼]] • [[佩米替尼]] • [[富米替尼]] • [[德立替尼]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>