实体瘤
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实体瘤（Solid Tumors）是指由异常细胞增殖形成的、具有固定形态和组织结构的实质性肿块。这类肿瘤区别于血液肿瘤，通常起源于上皮细胞（癌）或结缔组织（肉瘤），并伴有复杂的间质成分与新生血管。随着单细胞组学的发展，实体瘤被视为一个由恶性细胞与肿瘤微环境（TME）构成的动态演化生态系统。其高度的细胞异质性与物理屏障是目前靶向治疗与免疫决策面临的核心挑战。
实体瘤的系统生物学解析框架
实体瘤的复杂性源于其多维的解剖结构与分子异质性，现代研究通过以下路径构建解析框架：
- 空间转录组解析： 揭示癌细胞在实体肿块内部的地理分布，分析其与周围基质细胞及免疫细胞的物理互作。
- 肿瘤微环境 (TME) 解构： 探索成纤维细胞、内皮细胞及浸润淋巴细胞构成的代谢屏障，锁定导致治疗渗透受限的物理机制。
- 克隆演化追踪： 利用单细胞多组学监测肿瘤在化疗或靶向治疗压力下的进化路径，识别复发根源。
生物治疗在实体瘤中的突破与挑战
1. 靶向药物的精准干预
针对实体瘤驱动事件的靶向药物是目前精准治疗的基石方案：
- 热点驱动变异： 在胰腺癌、肺癌等实体瘤中，针对 KRASG12D、EGFRL858R 等位点的抑制剂研发，直接决定了患者的生存获益。
- 克服耐药演化： 实体瘤极易通过表观遗传重塑产生耐药克隆，联用HDAC抑制剂或联合用药是规避逃逸的关键决策。
2. 免疫治疗与微环境突围
- 免疫检查点抑制剂： 基于 PD-1/PD-L1 通路的干预已显著改善了多类实体瘤预后，关键在于如何将“冷肿瘤”转化为“热肿瘤”。
- 细胞治疗挑战： 虽然 CAR-T 在血液肿瘤中效果显著，但在实体瘤中需攻克“浸润难”与“抗原异质性”两大瓶颈。
| 常见实体瘤类型 | 典型驱动基因/标志物 | 临床核心治疗逻辑 |
|---|---|---|
| 非小细胞肺癌 (NSCLC) | EGFR, ALK, KRAS | 分子分型驱动的靶向联合免疫治疗。 |
| 胰腺导管腺癌 (PDAC) | KRAS, TP53, CDKN2A | 攻克致密间质屏障，靶向致癌信号通路。 |
| 乳腺癌 (BC) | HER2, ER/PR, PIK3CA | 内分泌治疗联合抗HER2靶向及表观调控。 |
辅助决策系统的全息解析路径
实体瘤的高度复杂性使得智能辅助决策系统成为不可或缺的诊疗工具：
- 全息库模拟对标： 将患者的实体瘤单细胞特征与单细胞图谱库进行全维度比对，识别具有高耐药风险的干细胞亚群。
- 治疗路径优化： 智能评估手术、放化疗与生物治疗（靶向/免疫）的组合时序，辅助生成个体化精准决策方案。
[1] Hanahan D, Weinberg RA. "Hallmarks of cancer: the next generation." Cell. 2011/2025 Revised.
[2] Binnewies M, et al. "Understanding the tumor immune microenvironment in oncology." Nature Medicine. 2024.