CtDNA
来自医学百科
| 循环肿瘤DNA | |
|---|---|
| 基本信息 | |
| 检查类型 | 液体活检生物标志物 |
| 主要用途 | 伴随诊断、MRD监测、早筛 |
循环肿瘤DNA（英文名：Circulating Tumor DNA，简称ctDNA），是指由肿瘤细胞释放到血液循环系统中的游离DNA片段。它是液体活检（Liquid Biopsy）最主要的核心检测对象。
ctDNA 携带了肿瘤细胞的基因组特征（如突变、甲基化、扩增等），因此被称为“流动的肿瘤基因组”。通过抽取几毫升血液检测 ctDNA，医生可以无创地获取肿瘤的分子信息，避免了传统组织活检的创伤性和滞后性。
生物学特性
- 来源：主要来源于凋亡或坏死的肿瘤细胞，以及活体肿瘤细胞的主动分泌。
- 占比：ctDNA 只是血液中总游离DNA（cfDNA）的一小部分。在晚期癌症患者中，ctDNA 可能占 cfDNA 的 1%-10% 以上；而在早期癌症中，占比往往低于 0.1% 甚至 0.01%。
- 半衰期：极短（约 2小时），因此能实时反映肿瘤当下的负荷状态。
临床应用
1. 晚期癌症伴随诊断
当患者无法获取组织样本（如肺癌晚期无法再次穿刺）时，ctDNA 是寻找治疗靶点的唯一替代方案。
2. 微小残留病灶 (MRD) 监测
这是目前 ctDNA 最前沿的应用方向。
- 定义：手术后，如果血液中仍能检测到 ctDNA，提示体内有显微镜下不可见的残留病灶（MRD），复发风险极高。
- 价值：比影像学（CT/MRI）发现复发平均提前 6-9 个月。
3. 疗效监控与耐药机制
- 动态监控：治疗过程中 ctDNA 浓度下降，提示药物有效。
- 发现耐药：例如在使用一代 EGFR 抑制剂耐药后，通过 ctDNA 检测是否出现了 **T790M** 突变，从而决定是否换用三代药（如贝福替尼）。
4. 计算 TMB
通过血液检测计算的 **bTMB**（Blood TMB）已被证实与组织 TMB 有良好的一致性，可用于预测 **PD-1** 免疫治疗疗效。
检测技术挑战
1. 极低丰度
早期肿瘤的 ctDNA 含量极低，要求检测技术（如 **二代测序**）必须具备极高的灵敏度（深度测序往往需要 >10,000x）。
2. 克隆性造血 (CHIP) 的干扰
这是目前最大的干扰因素。随着年龄增长，正常造血干细胞也会积累体细胞突变（如 TP53、DNMT3A）。这些来自白细胞的突变会混入血浆 cfDNA 中，造成**假阳性**结果。
- 解决方案：通常需要同时对白细胞（WBC）进行测序，以剔除 CHIP 相关的背景噪声。
参见
参考文献
- ↑ Cescon DW, et al. Circulating tumor DNA and liquid biopsy in oncology. Nature Cancer. 2020.
- ↑ Chaudhuri AA, et al. Early Detection of Molecular Residual Disease in Localized Lung Cancer by Circulating Tumor DNA Profiling. Cancer Discovery. 2017.
- ↑ Razavi P, et al. High-intensity sequencing reveals the sources of plasma circulating cell-free DNA variants. Nature Medicine. 2019.