News Medical 8月1日报道，得克萨斯大学MD Anderson Cancer Center研究人员在Nature Materials发表研究，提出通过重塑肠道菌群增强某些纳米颗粒化疗药物向肿瘤递送的潜在策略。研究由神经外科Betty Kim、放射肿瘤学Wen Jiang、外科肿瘤学和基因组医学Jennifer Wargo等领导，并通过PRIME-TR平台合作完成。
报道强调，该研究是在前临床模型中完成。研究人员发现，短程抗生素改变肠道细菌后，纳米颗粒化疗药物在循环中的停留时间约延长一倍，肿瘤内药物蓄积增加，并在结肠癌、乳腺癌、黑色素瘤和胰腺癌等多个模型中改善生存。研究认为，这一效应主要由微生物组本身驱动，而不是传统意义上的免疫系统增强。
纳米颗粒化疗是把药物包裹在脂质体或白蛋白颗粒等微小载体内，用于乳腺癌、卵巢癌、胰腺癌等多种癌症。但这类药物常被肝脏中的Kupffer细胞快速清除，真正到达肿瘤的比例有限。Wen Jiang表示，过去科学家多从重新设计药物颗粒本身入手，而这项研究提示宿主生物学，尤其是肠道菌群，也会影响纳米药物递送。
机制方面，肠道细菌通过胆汁酸等分子向肝脏免疫细胞发送化学信号。研究中，常用抗生素甲硝唑选择性减少某些肠道细菌后，胆汁酸水平下降，使Kupffer细胞转为相对“安静”的状态。结果是肝脏清除较少纳米药物颗粒，使药物循环时间延长并更多进入肿瘤组织。
为确认作用来自微生物组而非抗生素残留，研究人员进行了粪菌移植实验，将抗生素处理供体的肠道微生物群转移至无菌受体模型。检测显示移植物中没有可检测抗生素，但受体仍出现类似的肿瘤递送改善，说明有益效应可由微生物组状态携带并在宿主间转移。研究同时明确，粪菌移植在这里是机制验证工具，不是被提出的癌症治疗方案。
作者认为，甲硝唑已有批准用途和较明确安全性，短程联合纳米化疗未来可作为临床研究方向之一。但目前证据仍限于前临床模型，不能据此建议癌症患者自行使用抗生素或菌群干预。后续研究需要评估选择性菌群工程、定义菌群组合或胆汁酸靶向治疗是否能复制这一效果，并探索菌群和胆汁酸特征能否预测患者对纳米药物的反应。
原文链接：http://www.news-medical.net/news/20260731/Study-offering-a-potential-strategy-to-make-nanoparticle-based-cancer-drugs-more-effective.aspx
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