News Medical 7月21日报道，《Translational Psychiatry》一篇已上线的观点文章重新讨论锂在阿尔茨海默病中的认知潜力。文章重点不是提出已经可用的新疗法，而是梳理低剂量或生理剂量锂恢复策略，是否值得在早期阿尔茨海默病或轻度认知障碍阶段，通过严格监测的临床试验进一步检验。
这篇观点文章的背景之一，是近期《Nature》研究报告称，阿尔茨海默病和轻度认知障碍患者脑内内源性锂水平明显降低；在小鼠模型中，饮食锂耗竭会加速tau磷酸化、β淀粉样蛋白沉积、髓鞘和突触丢失以及认知下降。转基因阿尔茨海默病小鼠接受乳清酸锂替代治疗后，认知缺陷和神经病理改变有所改善。这些前临床发现重新引发了对生理性锂恢复的兴趣。
作者提出，锂与胆碱能系统的相互作用，以及它对脑网络连接的影响，可能有助于解释动物模型中的保护性结果。文章回顾称，1980年已有研究显示碳酸锂可抑制内源性抑郁患者血清胆碱酯酶活性。阿尔茨海默病的胆碱能假说已在临床上得到部分验证，多奈哌齐、加兰他敏、利斯的明等胆碱酯酶抑制剂可改善轻中度患者部分认知和功能表现。
作者还提到其先前在阿尔茨海默病患者中开展的锂补充小型研究。该研究未观察到显著认知改善，但出现若干临床和生化变化，包括红细胞甘氨酸和胆碱水平明显增加。由于部分小分子代谢物在脑组织和红细胞之间可能存在平衡，作者推测外周变化或许对应脑内甘氨酸和胆碱变化；前临床证据提示，脑胆碱增加可能支持胆碱能张力，甘氨酸则可能调节谷氨酸能信号并具有神经保护作用。
文章还借用双相障碍和健康志愿者研究中的功能磁共振资料，讨论锂可能影响脑网络层面的交流、白质完整性以及灰质和白质体积。作者认为，阿尔茨海默病病理过程在痴呆出现前多年已经开始，若要测试稳定脑网络的干预，临床前或前驱期可能比晚期更合适。但现有阿尔茨海默病临床试验尚缺少脑连接相关结局资料。
在试验设计方面，作者主张未来研究应从低剂量开始，设定低于双相障碍治疗范围的血清目标，缓慢加量，并监测甲状腺和肾功能，同时进行水分摄入指导和药物相互作用审查。研究还应系统评估震颤、胃肠症状、意识混乱、锥体外系表现、心脏传导异常和步态恶化。文章性质为观点和研究路径讨论，并不能说明低剂量锂已经被证明可预防或治疗阿尔茨海默病，患者不应据此自行用药。
原文链接：http://www.news-medical.net/news/20260721/Low-dose-lithium-may-protect-brain-networks-in-early-Alzheimere28099s-disease.aspx
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