News Medical 7月21日报道，Wistar Institute科学家开发出一种新的双特异性T细胞连接器BTE，在卵巢癌临床前研究中显示抗肿瘤活性。研究发表于《Molecular Therapy》，重点不是现有药物临床应用，而是探索一种面向实体瘤的新型免疫治疗递送平台。
双特异性T细胞连接器可同时结合癌细胞和T细胞，把免疫细胞带到肿瘤细胞附近，从而重新定向T细胞的杀伤作用。过去10年，这类免疫治疗在血液肿瘤中应用增加，但在卵巢癌等实体瘤中效果受到限制。原因之一是现有BTE半衰期较短，容易被人体清除；另一个问题是实体瘤细胞并不均一，单一抗原靶点容易被肿瘤逃逸。
Wistar团队采用一种被称为knob-into-hole的抗体工程设计，使两个抗体结构像配套部件一样准确组装。研究人员进一步把这一设计与DNA递送技术结合，让宿主肌肉组织在体内产生BTE。按照研究者解释，这种方式可能降低制造成本、减少冷链和给药负担，并延长BTE在体内发挥作用的时间。
研究的另一项设计是，在同一次给药中递送两种针对不同抗原的BTE。这一策略针对实体瘤抗原多样性问题，试图降低肿瘤通过丢失单一靶点产生耐药的可能性。第一作者Pratik S. Bhojnagarwala表示，能够在小鼠模型体内递送复杂分子，是该平台推进下一代免疫治疗工具的重要一步。
在临床前模型中，新BTE在体内持续时间更长，并较好地延缓肿瘤生长。研究团队还在实验室中使用来自卵巢癌患者的人源细胞进行了测试，并探索其与免疫检查点阻断治疗联合使用的可能性。报道同时提到，研究人员计划在更高级的人源细胞模型中继续测试该疗法，并考察其在其他癌症靶点中的适用性。
这项研究仍处于临床前阶段，现有结果主要来自动物模型和实验室细胞研究，不能推断对卵巢癌患者已经安全有效。其价值在于提出一种可能改善BTE递送、持续时间和多靶点覆盖的技术路线，是否能进入人体试验并改善患者结局，还需要后续研究验证。
原文链接：http://www.news-medical.net/news/20260721/Wistar-scientists-develop-new-bispecific-T-cell-engager-to-target-ovarian-cancer.aspx
免责声明：本文仅供医学资讯参考，不构成诊疗建议。
