美国国家癌症研究所（NCI）7月21日在Cancer Currents发表文章，回顾长期联邦资助研究如何推动免疫检查点抑制剂成为现代癌症治疗的重要组成部分。文章指出，NCI是全球最大的癌症研究资助机构之一，相关资金支持了NCI实验室、癌症中心、医院、社区诊所和大学中的基础及临床研究。
NCI称，自20世纪70年代末起，NIH和NCI资助的基础研究帮助科学家理解免疫系统如何对抗癌症，并为之后的检查点抑制剂和其他免疫治疗奠定基础。如今，免疫检查点抑制剂已改变多种癌症治疗格局，使部分晚期黑色素瘤、肺癌、膀胱癌和其他癌症患者获得更长生存和更好生活质量。
文章解释，免疫系统依赖T细胞识别并清除异常细胞。为避免免疫反应伤害健康组织，人体存在被称为“检查点”的分子刹车。癌细胞可利用这些通路关闭周围T细胞，逃避免疫清除。检查点抑制剂通过阻断这些信号，解除免疫系统刹车，使T细胞重新识别和攻击癌细胞。
NCI回顾了多项关键科学进展。20世纪80年代，NCI的Steven Rosenberg等研究显示，把患者癌细胞取出或使用可刺激免疫反应的蛋白，有时可使肿瘤缩小。这些工作为免疫治疗能否成为可重复治疗方式提供早期证据。同期，NCI也支持了James Allison等学者关于癌症免疫逃逸机制的基础研究。
20世纪90年代，Allison团队证明CTLA-4是免疫系统的刹车之一；Tasuku Honjo及其同事发现PD-1也是一条不同机制的免疫检查点。后续研究表明，阻断这些通路可恢复免疫系统攻击癌细胞的能力。2018年，Allison和Honjo因这些突破性发现获得诺贝尔生理学或医学奖。
进入临床阶段后，靶向CTLA-4的ipilimumab和靶向PD-1的pembrolizumab等药物相继开展试验。文章重点提到，pembrolizumab在2011年首次用于晚期黑色素瘤患者，NCI支持的KEYNOTE-001研究显示其可显著缩小部分晚期黑色素瘤患者肿瘤，并推动该药于2014年获FDA批准用于晚期黑色素瘤。此后，研究者又探索按肿瘤遗传特征而非原发部位使用免疫治疗，例如错配修复缺陷肿瘤的适应证。该文为研究史回顾，不构成具体用药建议。
原文链接：http://www.cancer.gov/news-events/cancer-currents-blog/2026/nci-role-checkpoint-inhibitors
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