News Medical报道，University Hospitals、Case Western Reserve University和Louis Stokes Cleveland VA Medical Center研究团队在Redox Biology发表研究，将免疫系统相关酶15-PGDH作为帕金森病神经退行性改变的潜在干预靶点进行探索。帕金森病是常见神经退行性疾病，现有治疗主要改善症状，尚不能阻止驱动疾病进展的神经退行过程。
该团队此前在PNAS发表研究，提出抑制15-PGDH可通过限制损伤脑组织的活性氧生成发挥神经保护作用，并曾在阿尔茨海默病和创伤性脑损伤相关模型中观察到保护效应。本次研究把同一思路应用于三种帕金森病模型。
研究者称，人类帕金森病脑组织和三种小鼠模型的脑内均显示15-PGDH水平异常升高。通过遗传或药理方式抑制15-PGDH后，小鼠氧化还原稳态得到恢复，并减少了模型中通常可见的神经炎症、神经元细胞死亡和运动障碍。
研究还提出一个可能机制：15-PGDH抑制的神经保护效应，可能与下调多巴胺能神经元死亡相关介质lipocalin-2、促炎细胞因子IL-1β以及活性氧生成相关Cybb/Nox2有关。这些发现为解释15-PGDH抑制剂如何影响帕金森病神经损伤提供了线索。
报道提到，Markowitz实验室开发的15-PGDH抑制剂SW033291此前显示可进入中枢神经系统，并在脑和血浆中维持一定药物水平。另一个15-PGDH抑制剂MF-300已完成一期临床试验，报道称未见毒性信号；但该安全性信息来自其他适应方向，不能直接等同于帕金森病治疗获批。
值得注意的是，在一种由病理性α-突触核蛋白积累驱动的模型中，15-PGDH相关保护作用并未改变病理性磷酸化α-突触核蛋白积累。研究者认为，这说明靶向脑对原发病理驱动因素的损伤和炎症反应，也可能产生治疗效应。
这项研究仍处于组织样本、动物模型和机制探索层面。它为药物再利用和后续开发提供理由，但不能证明15-PGDH抑制剂已经能预防或治疗人类帕金森病。下一步仍需明确下游信号、上游调控机制，并通过临床研究检验安全性和有效性。
原文链接：http://www.news-medical.net/news/20260706/Study-identifies-promising-drug-target-to-prevent-neurodegenerative-conditions.aspx
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