查看“RBBP4”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[RBBP4]]</strong>（<strong>[[Retinoblastoma-binding protein 4]]</strong>，又称<strong>[[RBAP48]]</strong>）是一种进化上高度保守的<strong>[[WD40重复蛋白]]</strong>，在[[真核细胞]]的[[表观遗传]]调控中扮演着核心“支架”角色。作为多种关键<strong>[[染色质重塑]]</strong>和修饰复合物（如<strong>[[PRC2]]</strong>、<strong>[[NuRD]]</strong>、<strong>[[Sin3]]</strong>和<strong>[[CAF-1]]</strong>）的共有亚基，[[RBBP4]]通过其特殊的[[β-螺旋]]结构直接结合[[组蛋白H3]]和[[组蛋白H4]]。它不仅介导[[核小体]]的组装与拆解，还协同调节基因的转录沉默与激活。在[[临床肿瘤学]]中，[[RBBP4]]的异常表达与多种恶性肿瘤的侵袭性及[[多药耐药]]密切相关，是当前[[表观遗传]]联合治疗的重要潜在靶点。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #ffffff 0%, #e0f2fe 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">[[RBBP4]]</div>
            <div style="font-size: 0.75em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">染色质调控核心亚基 · 点击展开</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 20px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="padding: 12px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;">
                    <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">[[WD40]]结构域[[β-螺旋]]模型示意</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">染色体位置：1p35.1</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 45%;">[[Entrez]]ID</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">5928</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[HGNC]]ID</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">9887</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[UniProt]]</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">Q09028</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">蛋白质家族</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">[[WD40重复]]蛋白</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[分子量]]</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">约47.6kDa</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">功能伴侣</th>
                    <td style="padding: 12px; color: #0f172a;">[[EZH2]]•[[HDAC1/2]]</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：染色质管理的“多功能适配器”</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        [[RBBP4]]通过其由7个[[WD40]]重复序列组成的[[螺旋桨状]]结构，作为物理桥梁整合不同的酶活性：
    </p>
    
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[组蛋白]]伴侣功能：</strong>[[RBBP4]]能够特异性识别并结合[[组蛋白H4]]的[[N-末端]]尾部。这一作用对于<strong>[[CAF-1]]</strong>复合物介导的[[DNA复制]]依赖性[[核小体]]组装至关重要。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>PRC2复合物的组装：</strong>在<strong>[[PRC2]]</strong>复合物中，[[RBBP4]]（或其同源物[[RBBP7]]）协同[[EZH2]]、[[EED]]和[[SUZ12]]，增强复合物对染色质的亲和力，从而维持[[H3K27me3]]的抑制性标记。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>介导去乙酰化：</strong>作为<strong>[[NuRD]]</strong>和<strong>[[Sin3]]</strong>复合物的成员，[[RBBP4]]将[[HDAC1]]和[[HDAC2]]招募至特定基因启动子区，通过去除[[组蛋白乙酰化]]标记诱导转录抑制。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>DNA损伤修复：</strong>在[[双链断裂]]修复过程中，[[RBBP4]]参与重塑断裂位点周围的染色质结构，为修复蛋白的准入提供空间。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床关联与病理图谱</h2>

    <div style="overflow-x: auto; margin: 25px auto; width: 95%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">病理领域</th>
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">RBBP4 异常特征</th>
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">临床意义与现状</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[胶质母细胞瘤]]</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">显著高表达</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">与肿瘤干细胞特性维持及极差的预后相关。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[乳腺癌]]</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">过表达/扩增</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">通过[[NuRD]]复合物抑制[[抑癌基因]]，诱导[[上皮-间质转化]]([[EMT]])。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[神经退行性疾病]]</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">表达水平下调</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">在[[海马体]]中，其减少与[[年龄相关性记忆丧失]]及[[阿尔茨海默病]]相关。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">诊疗策略：靶向表观遗传网络的交汇点</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        鉴于[[RBBP4]]的“支架”属性，其治疗策略重点在于干扰复合物的完整性：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[蛋白-蛋白相互作用]](PPI)抑制剂：</strong>研发针对[[RBBP4]]与[[组蛋白]]或[[EZH2]]/[[HDAC]]结合界面的[[小分子]]抑制剂，是阻断多种促癌复合物功能的创新方向。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>联合[[HDAC抑制剂]]：</strong>在[[RBBP4]]高表达的肿瘤（如[[肺癌]]）中，应用[[西达本胺]]等[[去乙酰化酶抑制剂]]可产生协同致死效应。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[PROTAC]]降解策略：</strong>利用[[蛋白降解靶向嵌合体]]技术直接清除[[RBBP4]]蛋白，相比于传统的活性抑制，能更彻底地瓦解多个表观调控轴。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2>
    <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;">
        <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;">
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[NuRD复合物]]：</strong>[[染色质重塑]]和[[去乙酰化]]的联合机器，[[RBBP4]]为其核心组分。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[WD40结构域]]：</strong>由约40个氨基酸组成的重复序列，通常终止于[[色氨酸]](W)和[[天冬氨酸]](D)。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[RBBP7]]：</strong>[[RBBP4]]的高度同源物（[[RBAP46]]），两者常具有功能冗余性。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[PRC2]]：</strong>负责[[H3K27]]三甲基化的关键复合物，涉及[[瓦美妥司他]]等药物的开发。</li>
        </ul>
    </div>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Verreault A, et al. (1996).</strong> <em>A chromatin assembly factor that contains proteins involved in DNA replication and transcription.</em> <strong>[[Nature]]</strong>.[Academic Review]<br>
            <span style="color: #475569;">[权威点评]：该项经典研究首次确立了RBBP4作为CAF-1组分在核小体组装中的基础作用。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Pavri R, et al. (2006).</strong> <em>Histone H2B monoubiquitination functions cooperatively with FACT to promote elongation by RNA polymerase II.</em> <strong>[[Cell]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[核心价值]：揭示了RBBP4在多蛋白质复合物中如何协调组蛋白修饰与转录延伸。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            [[RBBP4]] 染色质调控生态 · 知识图谱
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联复合物</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[PRC2]]•[[NuRD]]•[[Sin3A]]•[[CAF-1]]•[[LSD1复合物]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联药物</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[瓦美妥司他]] (EZH1/2抑制)•[[西达本胺]] (HDAC抑制)•[[他泽司他]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">战略实体</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[Novartis]]•[[Daiichi Sankyo]]•[[Epizyme]]•[[NCI]]</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">研究前沿</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[基于RBBP4结构的PPI药物筛选]]•[[染色质可及性动态监测技术]]•[[RBBP4在衰老相关表观遗传中的作用]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>