西达本胺
西达本胺（Chidamide，商品名：爱谱沙/Epidaza）是由中国本土企业自主研发的全球首个亚型选择性组蛋白去乙酰化酶（HDAC）口服抑制剂。它主要针对 Class I（HDAC1, 2, 3）及 Class IIb（HDAC10）亚型，通过诱导染色质重塑，重新激活沉默的抑癌基因，并调节免疫细胞（如 NK 细胞和 CTL）的抗肿瘤活性。作为 表观遗传 调控药物的代表，西达本胺于 2014 年率先在中国获批治疗外周 T 细胞淋巴瘤（PTCL），并于 2019 年扩展至 HR+/HER2- 晚期乳腺癌。在 2026 年的临床实践中，西达本胺联合化疗、靶向及免疫疗法的“表观+”策略已成为克服肿瘤耐药的核心手段之一。
分子机制：表观遗传的“重编程”
西达本胺通过特异性抑制 HDAC1, 2, 3 和 10，精准干预染色质的乙酰化水平，从而重塑肿瘤细胞的生物学行为。
- 染色质解聚与基因激活：
组蛋白脱乙酰化通常导致染色质紧缩及基因沉默。西达本胺通过阻断 HDAC 的脱乙酰基作用，使组蛋白保持乙酰化状态，促进染色质构象从封闭向开放转化，重新激活 p21、p53 等抑癌基因。 - 免疫突触重塑：
西达本胺能上调肿瘤细胞表面 MHC I/II 类分子及配体（如 MICA/B），增强 NK 细胞和抗原特异性 CTL 细胞对肿瘤细胞的识别与杀伤效力，产生“表观免疫”协同效应。 - 逆转内分泌耐药：
在乳腺癌中，西达本胺能够下调核心代谢途径信号，恢复肿瘤细胞对雌激素受体调控药物的敏感性。
临床图谱：中国原研的领航应用
ACE 研究：开创实体瘤 HDAC 治疗先河
基于 ACE-Breast-01 研究，西达本胺联合依西美坦显著延长了内分泌进展后的 HR+ 晚期乳腺癌患者的 PFS，这使中国成为全球首个将 HDACi 纳入乳腺癌指南的国家。
| 适应症 / 研究 | 联合方案与设计 | 临床疗效 / 共识 |
|---|---|---|
| R/R PTCL (DAWN 研究) |
单药治疗，30mg BIW。 | ORR 达 28%，在 AITL 亚型中获益更佳。已成为中国二线标准。 |
| HR+ 乳腺癌 | 联合依西美坦。 | 相比单药依西美坦，PFS 显著延长（7.4 vs 3.8 个月）。 |
| R/R DLBCL | 联合 R-CHOP 方案。 | 针对“双表达”或“双打击”型淋巴瘤展现出增效潜力。 |
治疗策略：BIW 方案与毒性管理
- 给药周期（BIW）： 西达本胺采用“两次/周”的给药模式（如周一/周四）。淋巴瘤常规剂量为 30mg，乳腺癌常规剂量为 20mg。
- 血液学毒性管理： 中性粒细胞和血小板减少是主要副作用。前 6 周建议每周监测两次血常规，出现 3 级减少时需暂停或减量至下级阶梯。
- 胃肠道反应： 常见恶心和食欲不振。建议随餐服用，可显著缓解症状。
- 代谢监测： 需警惕血糖升高和心电图 QTc 延长，特别是与其它靶向药联用时。
学术参考文献与权威点评 [Academic Review]
[1] Shi Y, et al. (2015). Chidamide in relapsed or refractory peripheral T-cell lymphoma: a multicenter, open-label, pivotal phase II study (DAWN). The Lancet Oncology. 2015;16(13):1437-1447.
[点评]：该研究确立了西达本胺在中国 PTCL 治疗中的标准地位，并强调了其对 AITL 分型的显著疗效。
[2] Jiang Z, et al. (2019). Chidamide plus exemestane in postmenopausal women with advanced, HR+, HER2- breast cancer: a randomised, double-blind, phase 3 trial (ACE). The Lancet Oncology. 2019;20(6):806-817.
[点评]：全球首个 HDACi 成功挑战实体瘤的 III 期研究，标志着表观遗传药物在联合治疗中的新高度。
[3] Ning ZY, et al. (2012). Chidamide (CS055/HBI-8000): a new benzamide-class selective HDAC inhibitor. Cancer Chemotherapy and Pharmacology.
[点评]：详细阐述了苯酰胺类 HDACi 的分子构效关系及其对 Class I 亚型的高度选择性。