查看“Nivolumab”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>Nivolumab</strong>（纳武利尤单抗，商品名：Opdivo/欧狄沃），是全球首个获批上市的<strong>全人源化 IgG4 型单克隆抗体</strong>，针对程序性死亡受体-1（PD-1）发挥作用。作为[[免疫检查点抑制剂]]（ICI）的标杆，Nivolumab 通过特异性结合 T 细胞表面的 PD-1 受体，阻断其与肿瘤细胞配体 PD-L1 和 PD-L2 的结合，从而解除肿瘤对免疫系统的抑制，重新激活 T 细胞的抗肿瘤活性。在临床上，它被广泛用于非小细胞肺癌、黑色素瘤、肾细胞癌及多种<strong>[[MSI-H]]</strong>实体瘤的治疗，开启了肿瘤免疫治疗的新纪元。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible" style="width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">Nivolumab · 药物档案</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Drug & Antibody Profile</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 15px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                    
                    [[文件:Nivolumab_Structure.png|120px|Nivolumab 结构示意图]]
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">全人源 IgG4 单克隆抗体</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc; width: 40%;">通用名称</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">纳武利尤单抗</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">作用靶点</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">PD-1 (CD279)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">药物类型</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">免疫检查点抑制剂</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">分子量</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">~146 kDa</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">Entrez ID (Target)</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #1e40af;">5133 (PDCD1)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">UniProt (Target)</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #1e40af;">Q15116</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; color: #475569; background-color: #f8fafc;">首次获批</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; color: #0f172a;">2014年 (FDA/PMDA)</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：解除免疫刹车</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        Nivolumab 的药理作用建立在“重启”自身免疫系统之上，而非直接杀伤肿瘤：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>阻断 PD-1 通路：</strong> 肿瘤细胞常表达 PD-L1，通过结合 T 细胞上的 PD-1 受体传递抑制信号，导致 T 细胞进入“耗竭”状态。Nivolumab 以极高的亲和力（Kd ~ 2-4 pM）结合 PD-1，竞争性阻断该结合。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>T 细胞重激活：</strong> 信号阻断后，肿瘤特异性细胞毒性 T 淋巴细胞（CTL）恢复增殖、细胞因子分泌和杀伤功能。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>双重配体阻断：</strong> 不同于部分 PD-L1 抑制剂，Nivolumab 同时阻断了 PD-1 与其两个已知配体（PD-L1 和 PD-L2）的相互作用。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>IgG4 亚型优势：</strong> 采用 IgG4 骨架以减少抗体依赖的细胞毒性（ADCC），避免免疫细胞攻击携带 PD-1 的 T 细胞自身。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床景观：跨癌种的治疗基石</h2>
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">适应症类型</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">关键研究</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">临床价值</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">非小细胞肺癌 (NSCLC)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">CheckMate 017/057</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">奠定了其在二线治疗中的标准地位，显著延长 OS，5年生存率较化疗提升近5倍。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">黑色素瘤</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">CheckMate 067</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>Nivolumab + [[Ipilimumab]]</strong> 联合方案展示了极高的长期获益，中位 OS 超过 6 岁。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">肾细胞癌 (RCC)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">CheckMate 214</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">针对中高危患者，双免疫联合方案优于索拉非尼。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">dMMR / MSI-H 肿瘤</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">CheckMate 142</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">针对<strong>[[CMMRD]]</strong>或林奇综合征相关的结直肠癌，具有极高的客观缓解率（ORR）。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">应用策略与副作用管理</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>给药方案：</strong> 常用剂量为 240mg 每 2 周一次，或 480mg 每 4 周一次，静脉滴注。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>联合用药：</strong> “双抗组合”（Nivo+Ipi）在提高疗效的同时会增加毒性，需严格评估。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>免疫相关不良反应 (irAEs)：</strong> 需警惕免疫介导的肺炎、结肠炎、肝炎及内分泌疾病（如甲功异常）。
            <br><span style="font-size: 0.85em; color: #64748b;">* 处理原则：1-2 级通常对症，3-4 级需立即停药并使用高剂量糖皮质激素。</span>
        </li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键关联概念</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[Pembrolizumab]]：</strong> 同类竞争药物（K 药），作用机制相似。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[PD-L1]]：</strong> Nivolumab 阻断的关键相互作用配体。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[TMB]] (肿瘤突变负荷)：</strong> 预测 Nivolumab 疗效的重要潜在生物标志物。</li>
    </ul>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评 [Academic Review]</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Topalian SL, et al. (2012).</strong> <em>Safety, activity, and immune correlates of anti-PD-1 antibody in cancer.</em> <strong>NEJM</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：开启时代的临床试验，首次在大规模多癌种中证实了抗 PD-1 疗法的安全性和持久响应潜力。</span>
        </p>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Brahmer J, et al. (2015).</strong> <em>Nivolumab versus Docetaxel in Advanced Squamous-Cell Non-Small-Cell Lung Cancer.</em> <strong>NEJM</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：CheckMate 017 研究结果，确立了 Nivolumab 在肺鳞癌二线治疗中的标准地位。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0;">
            [3] <strong>Larkin J, et al. (2015).</strong> <em>Combined Nivolumab and Ipilimumab or Monotherapy in Untreated Melanoma.</em> <strong>NEJM</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：CheckMate 067 试验，定义了黑色素瘤“双免疫”治疗时代的开启。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.5px solid #0f172a; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-size: 0.95em;">
        <div style="background-color: #0f172a; color: #ffffff; text-align: center; font-weight: bold; padding: 10px; letter-spacing: 1px;">Nivolumab · 知识图谱关联</div>
        <div style="padding: 15px; background: #ffffff; line-height: 2.2; text-align: center;">
            [[PD-1]] • [[Pembrolizumab]] • [[Ipilimumab]] • [[免疫治疗]] • [[PD-L1]] • [[CheckMate研究]] • [[irAEs]] • [[MSI-H]]
        </div>
    </div>

</div>