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<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;"> <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"> <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"> <strong>[[依沃西单抗]]([[Ivonescimab]])</strong>,商品名为<strong>[[依达方]]([[Yidafang]])</strong>,研发代码为<strong>[[AK112]]</strong>,是由中国<strong>[[康方生物]]([[Akeso]])</strong>自主研发的全球首个获批上市的<strong>[[PD-1]]/[[VEGF]]</strong>双特异性抗体。作为2026年肿瘤免疫治疗的里程碑品种,[[依沃西单抗]]通过同时靶向<strong>[[程序性死亡受体1]]([[PD-1]])</strong>和<strong>[[血管内皮生长因子]]([[VEGF]])</strong>,实现了免疫激活与抗血管生成的双重协同。在2026年的临床实践中,该药在<strong>[[非小细胞肺癌]]([[NSCLC]])</strong>领域展现了卓越的疗效,尤其是在头对头试验中挑战<strong>[[帕博利珠单抗]]</strong>([[K药]])的成功,标志着肺癌一线治疗正式进入“双抗时代”。 </p> </div> <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;"> <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;"> <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">依沃西单抗</div> <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Ivonescimab (AK112)·点击展开</div> </div> <div class="mw-collapsible-content"> <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"> <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);"> <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">Ivonescimab Tetrabody Structure Model</div> </div> <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">靶点:[[PDCD1]]•[[VEGFA]]</div> </div> <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;"> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">[[Entrez]]ID</th> <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">5133/7422</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[HGNC]]编号</th> <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">8760/12680</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[UniProt]]</th> <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">Q15116/P15692</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子结构</th> <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">四价双抗([[Tetrabody]])</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th> <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">约200kDa</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">研发厂家</th> <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">[[康方生物]]/[[Summit]]</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">2026状态</th> <td style="padding: 12px; color: #1e40af;">全球一线肺癌核心推荐</td> </tr> </table> </div> </div> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制:协同结合与微环境重塑</h2> <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"> [[依沃西单抗]]基于康方生物专利的<strong>[[Tetrabody]]</strong>平台设计,其独特的四价结构使其在药理学上具备显著优势: </p> <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>协同结合效应([[CooperativeBinding]]):</strong> [[依沃西单抗]]能够同时结合[[PD-1]]和[[VEGF]]。2026年研究确认,[[VEGF]]在肿瘤微环境中的高表达起到了“分子锚定”作用,引导双抗精准富集于肿瘤组织,从而增强了对[[PD-1]]通路的阻断效率。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>血管正常化与免疫增敏:</strong> 通过中和[[VEGF]],该药可诱导肿瘤异常血管正常化,降低组织间压,增加<strong>[[CD8+T细胞]]</strong>的浸润。这种微环境的重塑能够逆转免疫耐药,实现“1+1>2”的效果。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>更低的全身毒性:</strong> 得益于肿瘤局部的精准定位,[[依沃西单抗]]在增强疗效的同时,降低了由外周[[VEGF]]阻断引起的典型副作用(如严重高血压)风险。</li> </ul> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">2026核心临床证据([[HARMONi]]系列)</h2> <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;"> <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.92em; text-align: left;"> <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;"> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">试验代号</th> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">研究人群/对照组(2026)</th> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">关键产出与结论</th> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[HARMONi-2]]</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">一线[[PD-L1]]阳性[[NSCLC]];对比<strong>[[帕博利珠单抗]]</strong>。</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>全球首个</strong>头对头战胜[[K药]]的双抗,显著延长[[PFS]]。</td> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[HARMONi-A]]</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[EGFR]]-TKI耐药后的[[NSCLC]];联合化疗。</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">显著改善晚期难治性患者生存,获[[NMPA]]优先审评审批。</td> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[HARMONi-3]]</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">一线鳞状[[NSCLC]];联合化疗。</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">2026最新数据:在鳞癌人群中展现极高的临床获益。</td> </tr> </table> </div> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">2026治疗策略:全病程管理与安全性监测</h2> <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"> [[依沃西单抗]]在2026年的临床应用中,体现了对“抗血管+免疫”副作用的整合管控: </p> <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>一线首选地位:</strong> 对于[[PD-L1]]表达阳性([[TPS]]≥1%)且无[[EGFR]]/[[ALK]]突变的晚期[[NSCLC]]患者,[[依沃西单抗]]已被提升为一线推荐方案。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>针对 EGFR 突变后管理:</strong> 2026版[[NCCN]]中国版指南明确,对于三代[[TKI]]耐药后的患者,[[依沃西单抗]]联合化疗是目前的优选路径。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>双重副作用监控:</strong> 需同时监测<strong>[[免疫相关不良反应]]([[irAE]])</strong>(如[[免疫性肺炎]])和<strong>[[血管内皮抑制相关反应]]</strong>(如[[蛋白尿]]、[[高血压]]及[[出血]]风险)。</li> </ul> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2> <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;"> <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;"> <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[双特异性抗体]]([[BsAb]]):</strong> 2026年免疫治疗的主流方向,代表了比单抗更高的精准度。</li> <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[Tetrabody]]:</strong> [[康方生物]]核心专利技术,确保了双抗分子的稳定性和高效性。</li> <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[血管正常化]]:</strong> 抗血管药物改变肿瘤微环境、增强免疫细胞进入的关键药理学过程。</li> <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[SummitTherapeutics]]:</strong> [[康方生物]]的全球合作伙伴,负责[[依沃西单抗]]在欧美市场的开发。</li> </ul> </div> <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;"> <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span> <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> [1] <strong>Zhou C, et al. (2024/2026Update).</strong> <em>Ivonescimab Combined with Chemotherapy in Patients with EGFR-Mutant Non–Small-Cell Lung Cancer:Final Analysis of HARMONi-A.</em> <strong>[[The Journal of the American Medical Association]]</strong>.<br> <span style="color: #475569;">[权威点评]:该研究确立了依沃西单抗在解决三代TKI耐药这一全球难题中的核心价值。</span> </p> <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> [2] <strong>[[Akeso]] R&D Portfolio (2025/2026).</strong> <em>Mechanisms of cooperative binding in PD-1/VEGF bispecific antibody therapy.</em> [Academic Review]<br> <span style="color: #475569;">[学术点评]:2026年的综述明确指出,[[依沃西单抗]]通过“分子锚定”机制实现了优于联合用药的肿瘤局部应答深度。</span> </p> </div> <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;"> <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;"> 依沃西单抗 (Ivonescimab) · 知识图谱 </div> <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;"> <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td> <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[PD-1]]•[[VEGF-A]]•[[PD-L1]]•[[CD8+T细胞]]</td> </tr> <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">治疗药物</td> <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[依达方]]•[[帕博利珠单抗]]•[[奥希替尼]]•[[培美曲塞]]</td> </tr> <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">核心癌种</td> <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[非小细胞肺癌]]•[[小细胞肺癌]]•[[结直肠癌]]•[[三阴性乳腺癌]]</td> </tr> <tr> <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">研发企业</td> <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[康方生物]]•[[SummitTherapeutics]]</td> </tr> </table> </div> </div>
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