查看“Elisrasib”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[Elisrasib]]</strong>（研发代码：<strong>[[D3S-001]]</strong>）是一种具有高度活性、强[[入脑]]能力的下一代[[KRAS G12C]][[共价抑制剂]]。该药物通过特异性结合处于[[失活状态]]（[[GDP]]结合态）的[[KRAS]] G12C蛋白，阻断其与[[鸟苷酸交换因子]]（[[GEF]]）的相互作用，从而以不可逆的[[共价键]]锁定蛋白构象。与第一代[[KRAS]]抑制剂相比，[[Elisrasib]]具有更快的[[靶点]]结合动力学特性，能有效克服由[[生长因子]]诱导的[[核苷酸循环]]导致的[[原发性耐药]]。在[[非小细胞肺癌]]（[[NSCLC]]）、[[结直肠癌]]（[[CRC]]）及[[胰腺癌]]的临床研究中，它展现了极具竞争力的[[客观缓解率]]（[[ORR]]）和良好的安全性。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #ffffff 0%, #e0f2fe 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">[[Elisrasib]]</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">[[D3S-001]] · [[KRAS]]抑制剂 · 点击展开</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 20px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;">
                    <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">[[KRAS G12C]]共价结合模型</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心靶点：[[KRAS]] G12C</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">[[Entrez]]ID</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">3845([[KRAS]])</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[HGNC]]ID</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">6407</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[UniProt]]</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">P01116</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">药物类型</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">[[共价抑制剂]]</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">研发状态</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">[[临床III期]]</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">开发厂商</th>
                    <td style="padding: 12px; color: #0f172a;">[[鼎航医药]](D3 Bio)</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：动力学优势与核苷酸循环阻断</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        [[Elisrasib]]的作用机制聚焦于[[KRAS]]蛋白的构象开关，通过生化动力学优化实现了深度抑制：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>快速[[靶点]]占位：</strong>[[Elisrasib]]具有极高的二阶速率常数，能够迅速捕捉并结合在[[失活态]]（[[GDP]]结合）的[[KRAS G12C]]蛋白上。这种“[[快结合]]”特性在[[生长因子]]刺激导致核苷酸快速交换时尤为关键，可有效防止[[KRAS]]转化为[[激活态]]。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[共价键]]锁定：</strong>药物分子通过其活性基团与[[KRAS]]第12位的[[半胱氨酸]]（Cys12）形成不可逆的[[共价]]结合，彻底关闭下游[[MAPK通路]]和[[PI3K/AKT通路]]的信号传导。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>穿透[[血脑屏障]]：</strong>分子结构经过精密修饰，具有极佳的[[中枢神经系统]]通透性。在临床前模型中，其[[脑组织]]分布浓度足以抑制[[脑转移]]瘤的生长。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>克服[[反馈激活]]：</strong>通过更持久的靶点覆盖，[[Elisrasib]]能够减少由[[RTK]]上游反馈引起的代偿性信号激活。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">核心临床研究矩阵</h2>

    <div style="overflow-x: auto; margin: 25px auto; width: 90%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.85em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">研究阶段/方案</th>
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">适应症/人群</th>
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">关键数据结论</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[I期剂量递增]]</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[KRAS G12C]]阳性实体瘤</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">在[[NSCLC]]亚组中观察到极高的[[客观缓解率]]([[ORR]])。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[联合治疗]]研究</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[结直肠癌]] (+[[西妥昔单抗]])</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">联合方案显示出明显的协同增效作用，延长了[[PFS]]。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[脑转移]]队列</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">伴有[[CNS]]转移的[[肺癌]]</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">展现了显著的[[颅内缓解]]，具有同类最优（[[Best-in-class]]）潜力。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">诊疗策略：精准筛选与毒性管理</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        [[Elisrasib]]的临床应用强调基于[[分子标志物]]的[[全病程管理]]：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[伴随诊断]]指导：</strong>应用前必须通过[[NGS]]或[[PCR]]确认存在[[KRAS G12C]]突变。对于[[共突变]]（如[[KEAP1]]/[[STK11]]）患者，需评估单药或联合方案的获益比。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[胃肠道]]安全性：</strong>常见的[[副作用]]包括[[恶心]]、[[腹泻]]。建议在服药早期密切随访，并根据需要给予对症处理。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[肝功能]]监测：</strong>需定期监测[[转氨酶]]水平。对于出现显著[[肝毒性]]的患者，应采取[[剂量调整]]。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[耐药]]监测：</strong>若发生进展，建议进行[[液态活检]]（[[ctDNA]]）检测，识别是否存在[[获得性突变]]（如[[Y96D]]、[[H95D]]）。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2>
    <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;">
        <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;">
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[KRAS G12C]]：</strong>[[RAS]]通路中研究最充分的致癌突变，是该药的直接靶标。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[核苷酸循环]]：</strong>[[KRAS]]在激活与失活构象间的动态转换过程。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[共价抑制]]：</strong>通过化学反应形成永久结合，提供持久的[[药效]]。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[脑渗透性]]：</strong>衡量药物进入脑组织能力，是[[Elisrasib]]的核心差异化优势。</li>
        </ul>
    </div>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Chen G, et al. (2024).</strong> <em>Elisrasib (D3S-001), a KRAS G12C Inhibitor with Rapid Target Engagement Kinetics, Overcomes Nucleotide Cycling.</em> <strong>[[Cancer Discovery]]</strong>.[Academic Review]<br>
            <span style="color: #475569;">[权威点评]：该项基础研究揭示了Elisrasib通过动力学优化克服第一代抑制剂耐药性的核心逻辑。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Lu S, et al. (2025).</strong> <em>Phase I/II clinical trial of D3S-001 in advanced solid tumors with KRAS G12C mutations.</em> <strong>[[Nature Medicine]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[临床价值]：临床数据证实了该药在泛瘤种（特别是伴脑转移肺癌）中的显著疗效。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            [[Elisrasib]] ([[D3S-001]]) 诊疗生态 · 知识图谱
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[KRAS]]•[[SOS1]]•[[SHP2]]•[[EGFR]]•[[MAPK]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">竞争/迭代</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[索托拉西布]]•[[阿达格拉西布]]•[[格来雷塞]]•[[JAB-21822]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">战略实体</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[鼎航医药]]•[[FDA]]•[[NMPA]]•[[ESMO]]•[[WCLC]]</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">研究前沿</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[克服获得性二次突变策略]]•[[联合免疫治疗一线方案]]•[[针对极早期肺癌的新辅助探索]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>