伴随诊断
来自医学百科
| 伴随诊断 | |
|---|---|
| 别名：Companion Diagnostic (CDx) | |
| 基本信息 | |
| 检查类型 | 体外诊断 (IVD) / 分子诊断 |
| 检查部位 | 肿瘤组织、血液 (液体活检) |
| 主要用途 | 筛选药物获益人群、预测副作用 |
| 过程与结果 | |
| 术前准备 | 视采样方式而定（活检或抽血） |
| 耗时 | 3-14 天 |
| 正常参考值 | 阳性/阴性 (突变状态) |
| 分类编码 | |
| MeSH | D064306 |
| 相关疾病 | 癌症、自身免疫性疾病 |
伴随诊断（英文名：Companion diagnostic，简称CDx）是一种体外诊断设备或试剂，它提供的检测信息对于相对应药物（通常是靶向治疗或免疫治疗药物）的安全性和有效性至关重要。
在精准医疗时代，伴随诊断就像是药物的“导航仪”。它通过检测患者特定的生物标志物（如基因突变、蛋白表达水平），帮助医生识别哪些患者最有可能从特定药物中获益，或者哪些患者可能发生严重的副作用。[1]
定义与目的
根据美国食品药品监督管理局（FDA）的定义，伴随诊断主要用于：
- 确定获益人群：识别最有可能对特定治疗药物产生响应的患者（例如：只有HER2阳性的乳腺癌患者才能使用曲妥珠单抗）。
- 排除高危人群：识别可能因治疗而产生严重不良反应的患者（例如：UGT1A1基因多态性与伊立替康的毒性相关）。
- 监测治疗反应：监控治疗效果以调整治疗方案。
技术手段
伴随诊断涵盖了多种生物技术方法，随着技术进步，正从单一指标向高通量检测发展：
- 免疫组化 (IHC)：检测细胞表面的蛋白表达水平（如 PD-L1, HER2）。
- 荧光原位杂交 (FISH)：检测基因扩增或易位（如 ALK 重排）。
- 聚合酶链反应 (PCR/qPCR)：检测特定的基因突变（如 EGFR, KRAS）。
- 高通量测序 (NGS)：同时检测数百个基因的突变，是目前肿瘤伴随诊断的主流方向（如 FoundationOne CDx）。
经典应用案例
伴随诊断与药物通常遵循“共同开发”（Co-development）模式。以下是医学史上著名的“药物-诊断”配对（Drug-Diagnostic Pairs）：
| 药物名称 | 靶点/生物标志物 | 适应症 | 检测技术 |
|---|---|---|---|
| 曲妥珠单抗 (Herceptin) | HER2 | 乳腺癌、胃癌 | IHC / FISH |
| 吉非替尼 (Iressa) | EGFR 突变 | 非小细胞肺癌 | PCR / NGS |
| 帕博利珠单抗 (Keytruda) | PD-L1 (TPS/CPS评分) | 多种实体瘤 | IHC |
| 奥拉帕利 (Lynparza) | BRCA1/BRCA2 | 卵巢癌、胰腺癌 | NGS |
| 维莫非尼 (Zelboraf) | BRAF V600E | 黑色素瘤 | PCR |
在胰腺癌中的应用
对于胰腺导管腺癌（PDAC），伴随诊断正在发挥越来越重要的作用：
- BRCA 突变：对于携带胚系 BRCA 突变的转移性胰腺癌患者，伴随诊断可指导使用 PARP 抑制剂（如奥拉帕利）进行维持治疗。
- NTRK 融合：虽然罕见，但通过 NGS 检出 NTRK 融合的胰腺癌患者可使用拉罗替尼（Larotrectinib）。
- MSI-H/dMMR：微卫星高度不稳定表型提示患者可能从免疫检查点抑制剂中获益。
法规与监管
- 美国：FDA 要求对于某些高风险药物，必须批准相应的伴随诊断试剂盒，且标签说明书（Label）上会明确注明需进行检测。
- 中国：国家药品监督管理局（NMPA）也建立了类似的伴随诊断试剂审评体系，近年来加速了 NGS 大面板（Large Panel）产品的批准。
参见
参考资料
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