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<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[D3S-001]]</strong>（通用名：<strong>[[Elisrasib]]</strong>）是一种高活性、高选择性且具有强[[入脑]]能力的下一代[[KRAS G12C]][[共价抑制剂]]。作为[[小分子药物]]，[[D3S-001]]通过特异性结合处于[[失活状态]]（[[GDP结合态]]）的[[KRAS]] G12C蛋白，阻断其与[[鸟苷酸交换因子]]（[[GEF]]）的相互作用，从而通过不可逆的[[共价键]]锁定蛋白构象。与第一代抑制剂（如[[索托拉西布]]）相比，[[D3S-001]]表现出更快的[[靶点]]结合动力学，能够有效克服由[[生长因子]]诱导的[[核苷酸循环]]导致的[[原发性耐药]]。该药物在[[非小细胞肺癌]]（[[NSCLC]]）、[[结直肠癌]]（[[CRC]]）及[[胰腺癌]]的临床研究中展现了突破性的缓解率，并已获得[[美国食品药品监督管理局]]（[[FDA]]）授予的[[突破性疗法认定]]。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #ffffff 0%, #e0f2fe 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">[[D3S-001]]</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">[[Elisrasib]] · [[KRAS]]抑制剂 · 点击展开</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;">
                    <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">[[KRAS]] G12C结合位点模型</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心靶标：[[KRAS G12C]]</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">[[Entrez]]ID</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">3845([[KRAS]])</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[HGNC]]ID</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">6407</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[UniProt]]</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">P01116</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">药物类型</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">[[共价]][[变构抑制剂]]</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">研发状态</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">[[全球III期]]临床</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">开发厂商</th>
                    <td style="padding: 12px; color: #0f172a;">[[鼎航医药]]([[D3 Bio]])</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：攻克核苷酸循环的动力学优势</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        [[D3S-001]]的设计理念针对了第一代[[KRAS G12C]]抑制剂的局限性，特别是在[[细胞]]内外复杂信号干扰下的抑制稳定性：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>快速[[靶点]]结合：</strong>研究表明[[D3S-001]]具有极高的[[共价]]结合效率。在[[KRAS]]蛋白从[[失活态]]向[[激活态]]转化的极短窗口期内，它能迅速锁定第12位的[[半胱氨酸]]，从而在源头上阻断信号。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>抵御[[生长因子]]逃逸：</strong>传统的抑制剂在[[EGF]]或[[HGF]]等[[配体]]存在时效价下降明显，因为这些因子会加速[[KRAS]]的[[核苷酸循环]]。[[D3S-001]]通过更优的动力学特性，即使在信号活跃的环境中仍能维持对[[KRAS]]的深度压制。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>卓越的[[脑渗透性]]：</strong>分子结构经过优化，能够高效跨越[[血脑屏障]]。临床前数据显示其[[脑组织]]与血浆药物比值极高，为解决[[ALK]]或[[EGFR]]类似突变患者常见的[[脑转移]]问题提供了可能。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床活性与安全性矩阵</h2>

    <div style="overflow-x: auto; margin: 25px auto; width: 95%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">评价维度</th>
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">[[D3S-001]] 表现</th>
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">临床价值</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">初治[[ORR]]</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">约73.5% (泛瘤种)</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">显著高于一代药的历史对照数据。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[耐药后]]活性</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">约30% 的[[客观缓解率]]</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">为[[索托拉西布]]耐药后的患者提供解救可能。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[颅内]]缓解</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">具有显著的[[颅内]]病灶缩小</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">填补了[[KRAS]]突变患者[[脑转移]]治疗的空白。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">诊疗策略：从单药方案到联合增效</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        [[D3S-001]]目前的临床开发覆盖了从单药后线到联合前线的全路径：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[NSCLC]]二线及以后：</strong>作为单药用于化疗或[[免疫治疗]]失败后的[[KRAS G12C]]阳性患者，重点解决[[获得性耐药]]。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[联合免疫]]策略：</strong>正在探索联合[[帕博利珠单抗]]（[[PD-1抑制剂]]）的一线方案，旨在利用其快速杀伤诱导的[[免疫原性]]增强[[免疫应答]]。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[联合抗血管]]/[[化疗]]：</strong>针对[[结直肠癌]]患者，联合[[西妥昔单抗]]（[[EGFR单抗]]）可产生垂直阻断效应，协同抑制[[MAPK通路]]，提高[[完全缓解]]率。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[毒性]]管理：</strong>常见的[[不良反应]]包括[[转氨酶]]升高、[[恶心]]及[[腹泻]]。临床建议用药初期定期监测[[肝功能]]。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2>
    <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;">
        <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;">
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[KRAS G12C]]：</strong>[[RAS]]家族中最常见的致癌点突变，长期被认为“[[不可成药]]”。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[核苷酸循环]]：</strong>[[KRAS]]在[[GTP]]（活化）与[[GDP]]（失活）态之间的快速转换，是耐药产生的生化根源。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[共价抑制]]：</strong>通过化学反应形成永久性的[[化学键]]来抑制酶活性的机制。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[入脑]]渗透率：</strong>衡量靶向药能否有效控制[[脑部]]病灶的核心指标。</li>
        </ul>
    </div>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>George Chen, et al. (2024).</strong> <em>D3S-001, a KRAS G12C Inhibitor with Rapid Target Engagement Kinetics, Overcomes Nucleotide Cycling.</em> <strong>[[Cancer Discovery]]</strong>.[Academic Review]<br>
            <span style="color: #475569;">[权威点评]：该研究从动力学角度揭示了elisrasib如何通过更快的结合速度克服传统G12C抑制剂的耐药瓶颈。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Shun Lu, et al. (2025).</strong> <em>D3S-001 in advanced solid tumors with KRAS G12C mutations: a phase 1 trial.</em> <strong>[[Nature Medicine]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[临床价值]：本项I期临床结果确立了D3S-001在高缓解率、脑转移控制及安全性方面的临床标杆地位。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            [[D3S-001]] ([[Elisrasib]]) 诊疗生态 · 知识图谱
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[KRAS]]•[[NRAS]]•[[SOS1]]•[[EGFR]]•[[MAPK]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">竞争/迭代</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[索托拉西布]] (Sotorasib)•[[阿达格拉西布]] (Adagrasib)•[[Garsorasib]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">战略实体</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[鼎航医药]](D3 Bio)•[[FDA]]•[[NMPA]]•[[WCLC]]•[[ESMO]]</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">研究前沿</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[克服获得性二次突变]]•[[一线NSCLC联合用药评估]]•[[胰腺癌罕见突变治疗探索]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>