查看“福瑞替尼”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[福瑞替尼]]</strong>（<strong>[[Infigratinib]]</strong>，研发代码 <strong>[[BGJ398]]</strong>），商品名为 <strong>[[Truseltiq]]</strong>，是一种口服、强效且高度选择性的 <strong>[[FGFR]]</strong>（成纤维细胞生长因子受体）酪氨酸激酶抑制剂。它主要靶向 FGFR1、FGFR2 和 FGFR3。该药物通过竞争性结合激酶域的 ATP 结合口袋，阻断异常激活的信号传导。<strong>[[福瑞替尼]]</strong> 已获 <strong>[[FDA]]</strong> 及 <strong>[[NMPA]]</strong> 批准用于治疗携带 <strong>[[FGFR2 基因融合]]</strong> 或其他重排的、既往接受过治疗的不可切除、局部晚期或转移性 <strong>[[胆管癌]]</strong>。此外，它在 <strong>[[尿路上皮癌]]</strong>、软骨发育不全等领域的治疗潜力也正处于深入研究中。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #ffffff 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">福瑞替尼 (Infigratinib)</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Truseltiq · BGJ398 · FGFR 抑制剂 · 点击展开</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 20px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 10px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                     <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">Targeting FGFR1-3: Small Molecule ATP-competitive TKI</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心靶标：<strong>[[FGFR2]]</strong> (CD332)</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;"><strong>[[Entrez]]</strong>ID</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">2263 (<strong>[[FGFR2]]</strong>)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;"><strong>[[UniProt]]</strong></th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">P21802</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">化学式</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">$C_{26}H_{31}Cl_{2}N_{7}O_{3}$</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">560.48 g/mol</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药途径</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">口服 (Oral)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">研发厂家</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">QED / 联拓生物</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">审批状态</th>
                    <td style="padding: 12px; color: #16a34a;"><strong>[[NMPA]]</strong> / FDA 已批</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">作用机制：精准阻断 FGFR 信号轴</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        <strong>[[福瑞替尼]]</strong> 作为一种 <strong>[[受体酪氨酸激酶抑制剂]]</strong> (TKI)，其药理活性核心在于对 FGFR 信号通路的直接干预：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;">激酶活性抑制：福瑞替尼通过与激酶催化结构域的 <strong>[[ATP 结合位点]]</strong> 结合，阻止其发生自磷酸化。这一过程有效“关闭”了受体，切断了肿瘤增殖的原始动力。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;">靶向 FGFR2 融合：在 <strong>[[肝内胆管癌]]</strong> 患者中，FGFR2 基因常与伴侣基因（如 BICC1）发生融合，导致激酶持续激活。福瑞替尼能精准识别并结合这些融合蛋白，诱导肿瘤细胞 <strong>[[凋亡]]</strong>。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;">下游通路封锁：通过抑制受体活性，进一步阻断了 <strong>[[MAPK]]</strong>、<strong>[[PI3K-AKT]]</strong> 及 STAT 等下游信号级联，从而抑制肿瘤的迁移、存活及 <strong>[[血管生成]]</strong>。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键临床评价：重点研究矩阵</h2>

    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.92em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">评价指标</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">FGFR2 融合胆管癌队列 (n=108)</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">临床价值</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">客观缓解率 (ORR)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>23.1%</strong></td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">在经治晚期胆管癌中展现了显著且持久的缩瘤效果。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">疾病控制率 (DCR)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">84.3%</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">绝大多数携带 FGFR2 融合的患者实现了病情稳定。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">中位 PFS</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">7.3 个月</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">显著优于常规后线 <strong>[[化疗]]</strong> 方案的生存获益。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">安全性特征</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;" colspan="2;">主要不良事件为 <strong>[[高磷血症]]</strong>、干眼症及口腔黏膜炎，呈现典型的靶点特异性毒性。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">诊疗策略：基于生物标志物的精准管理</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        <strong>[[福瑞替尼]]</strong> 的应用遵循现代精准肿瘤学的标准规范：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;">分子检测先行：治疗前必须使用 <strong>[[二代测序]]</strong> (NGS) 或 <strong>[[FISH]]</strong> 方法明确肿瘤是否存在 <strong>[[FGFR2 融合]]</strong> 或重排。这是筛选获益人群的核心。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;">磷代谢动态管理：由于 FGFR 抑制剂普遍会干扰肾脏对磷的排泄，导致 <strong>[[高磷血症]]</strong>。临床管理中需密切监测血磷，必要时联用磷酸盐结合剂并执行低磷饮食指导。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;">特征性副作用应对：针对干眼症及视网膜病变，建议用药期间定期进行 <strong>[[眼科检查]]</strong>；针对皮肤及指甲病变，需加强局部保湿及预防性护理。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;">耐药监测：长期使用后若出现进展，应评估是否发生了激酶域 <strong>[[看门人突变]]</strong>（如 V564F），并考虑切换至 <strong>[[富替替尼]]</strong> 等下一代不可逆抑制剂。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2>
    <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;">
        <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;">
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[FGFR2 融合]]</strong>：主要发现于约 10-15% 的肝内胆管癌，是该药的核心打击标靶。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[高磷血症]]</strong>：FGFR 抑制剂常见的药理学副作用，也是靶点被有效抑制的标志之一。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[培米替尼]]</strong> (Pemigatinib)：全球首个获批的 FGFR 抑制剂，与福瑞替尼构成同类竞争关系。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[软骨发育不全]]</strong>：福瑞替尼正被探索用于调节 FGFR3 活性，以改善这类骨骼疾病的预后。</li>
        </ul>
    </div>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Javle M, et al. (2018).</strong> <em>Phase II Study of BGJ398 (Infigratinib) in Patients With Advanced Cholangiocarcinoma Harboring FGFR2 Gene Fusions/Rearrangements.</em> <strong>[[Journal of Clinical Oncology]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[权威点评]：该项具有奠基意义的研究直接推动了福瑞替尼在胆管癌精准治疗领域的上市进程。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Dang M, et al. (2024).</strong> <em>Selective FGFR inhibitors in the landscape of biliary tract cancers: Efficacy, resistance, and next-generation strategies.</em> <strong>[[The Lancet Gastroenterology & Hepatology]]</strong>.[Academic Review]<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：总结了福瑞替尼在应对不同基因融合伴侣时的效力差异，并明确了其在多线治疗中的定位。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            福瑞替尼 (Infigratinib) 研发生态 · 知识图谱
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[FGFR1]]</strong>•<strong>[[FGFR2]]</strong>•<strong>[[FGFR3]]</strong>•<strong>[[RAS]]</strong>•<strong>[[BICC1]]</strong></td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">代表药物</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[培米替尼]]</strong>•<strong>[[厄达替尼]]</strong>•<strong>[[富替替尼]]</strong>•<strong>[[德利替尼]]</strong>•<strong>[[ABSK121-NX]]</strong></td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">战略实体</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[Novartis]]</strong>•<strong>[[BridgeBio]]</strong>•<strong>[[联拓生物]]</strong>•<strong>[[FDA]]</strong>•<strong>[[NMPA]]</strong></td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">前沿探索</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[一线治疗胆管癌研究]]</strong>•<strong>[[针对尿路上皮癌辅助治疗]]</strong>•<strong>[[软骨发育不全临床应用]]</strong>•<strong>[[克服Gatekeeper突变方案]]</strong></td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>