News Medical 8月1日报道，奥地利科学技术研究所与Allen Institute等机构研究人员在《Science Advances》发表小鼠研究，提示氯胺酮对大脑神经可塑性的影响可能存在性别差异。氯胺酮在临床上可用于全身麻醉，也可低剂量用于疼痛管理，近年还被用于部分治疗抵抗性抑郁症。报道强调，新发现来自小鼠实验，若未来在人类中得到验证，可能影响药物疗效评估方式。
研究人员观察到，雌性小鼠在单次氯胺酮镇静恢复过程中，大脑活动较雄性小鼠更明显，尤其表现在小胶质细胞。小胶质细胞是大脑中的免疫样细胞，可清除碎片、参与炎症反应并维持脑功能。研究称，这些细胞在雌性小鼠中伸出分支样结构，与周围神经细胞相互作用，随后促使细胞外基质被移除，为新突触形成和神经网络重塑腾出空间，从而增加神经可塑性。
研究团队进一步描述了相关通路：氯胺酮麻醉恢复期间，血液中皮质酮水平升高。皮质酮是一种与应激反应有关的重要激素，它触发小胶质细胞开启Fkbp5基因，产生FKBP51蛋白；该蛋白随后激活小胶质细胞，使其与周围神经元发生更多相互作用，最终带来神经可塑性增加。Allen Institute科学家通过单核RNA测序帮助识别这一隐藏通路，并发现相关基因在雌性小鼠中被开启，而在雄性小鼠中没有观察到同样行为。
报道引用研究人员观点称，神经可塑性需要保持平衡，过多或过少都与神经精神疾病有关。理解如何调节有益可塑性、避免不良可塑性，对健康老化和神经精神疾病研究都重要。研究作者认为，在雌性小鼠中，FKBP51蛋白可能是调节神经可塑性的一个“杠杆”，氯胺酮则可能是拉动这一杠杆的一种方式。
这项研究的边界需要明确：结果来自小鼠，不能直接推断为人类抑郁症治疗策略，也不能说明不同性别患者应立即改变氯胺酮用药。作者强调，药物作用在雄性和雌性之间如何不同，是提供最佳治疗时需要了解的问题。报道还提到，免疫学中已知免疫细胞在不同性别间反应不同，而具有类似巨噬细胞能力的小胶质细胞也可能存在这类差异，相关机制仍处于探索阶段。
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