MedPage Today 7月30日报道，FDA细胞、组织和基因治疗顾问委员会以10比3投票认为，RP1（vusolimogene oderparepvec）联合纳武利尤单抗用于不可切除晚期黑色素瘤的II期IGNYTE研究，显示出“可评价且具有临床意义”的疗效结果。RP1是一种在研溶瘤免疫治疗药物，此前已两次遭FDA拒绝，药企Replimune正在寻求基于该研究结果的加速批准。
IGNYTE研究纳入的是不可切除晚期黑色素瘤患者，且患者已在抗PD-1治疗后出现疾病进展。报道称，RP1与PD-1抑制剂纳武利尤单抗联合治疗的客观缓解率为33.6%，其中完全缓解率为16.4%。MD Anderson癌症中心黑色素瘤专家Hussein Tawbi表示，这一缓解水平出现在对免疫治疗预期反应很低的人群中，因此他认为观察到的反应具有可靠性。
支持票专家同时提到未满足临床需求和有限治疗选择。西北大学Feinberg医学院肿瘤学家William Gradishar认为，缓解率数据以及24.8个月的缓解持续时间具有临床意义。顾问委员会成员John Carrino则称，这更像“信号”而非确定证据，但认为总体上应继续追踪这一信号。
反对意见主要集中在单臂研究和结果解释的不确定性。Mayo Clinic生物统计学家Karla Ballman投反对票，认为试验数据的不确定性是“真正的问题”。FDA审评人员在会前文件中指出，研究采用的疗效评估方法可靠性不足，影响结果准确性和可解释性；部分肿瘤反应可能来自RP1直接注射入黑色素瘤病灶，而不是全身性抗肿瘤作用，因此报告的缓解率未必能合理预测临床获益。
FDA工作人员还指出，由于缺乏可靠历史对照，RP1本身对联合疗法效果的贡献难以确定，治疗相关毒性也必须与尚不确定的临床获益一起权衡。Replimune此前解释称，在这一患者群体中随机分配到单用抗PD-1治疗并不可行或不合伦理，因为该对照治疗几乎没有反应希望。FDA虽通常会参考顾问委员会建议，但并不必须采纳；因此该投票并不等同于药物获批，后续仍取决于监管部门最终审评。
原文链接：http://www.medpagetoday.com/hematologyoncology/skincancer/122431
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