MedPage Today 2026年7月24日报道，Amgen已向美国FDA提交avacopan（商品名Tavneos）关键试验数据的第三方复核和其他分析，希望维持该药在美国市场的批准状态。Avacopan是一种口服补体C5a受体抑制剂，用于成人肉芽肿性多血管炎和显微镜下多血管炎两类严重ANCA相关性血管炎的辅助治疗。
FDA今年早些时候提出撤销avacopan批准，理由包括关键研究数据存在所谓“操纵”问题，以及上市后肝安全性担忧。Amgen是在该药2021年获批后收购原开发公司ChemoCentryx。报道指出，avacopan近来在美国和海外均受到监管审查，核心问题集中在关键试验数据完整性和肝毒性风险。
Amgen本次提交材料，是为了支持其要求举行听证会并说服FDA不要撤销批准。公司表示强烈不同意FDA撤销批准的建议，并称其提交内容包括广泛科学分析，显示Tavneos达到证明有效性的法定标准。公司还认为，基于总体证据，该药在适当患者中仍具有有利获益风险特征，并是重要治疗选择。
提交材料中包括Duke Clinical Research Institute对III期ADVOCATE试验主要终点的完全盲法重新判定。ADVOCATE试验比较了avacopan与泼尼松递减方案，两组患者同时接受环磷酰胺或利妥昔单抗治疗。根据Amgen公布的独立复核结果，avacopan在26周缓解率上达到非劣效，数值为68.1%对67.1%；52周持续缓解率为61.4%对52.4%，但52周差异不再达到原始分析中的优效标准。
FDA此前调查称，ChemoCentryx人员曾在数据库锁定和揭盲后选择参与者进行重新判定，并把5名avacopan治疗患者从“未持续缓解”改为“持续缓解”，从而得到统计学显著的优效结果。这些数据完整性问题导致New England Journal of Medicine撤回关键研究论文，欧洲药品管理局一个关键委员会也曾建议撤销该药在欧洲的上市许可。
Amgen同时强调，减少长期糖皮质激素暴露对患者和医生具有实际意义。按照Duke复核分析，avacopan组平均糖皮质激素暴露较对照组减少56%。公司称，长期激素使用与严重感染、骨质疏松、糖尿病、心血管疾病、体重增加和其他累积副作用有关。提交包还包括真实世界有效性和安全性荟萃分析、患者证言以及一项上市后肝安全性研究。
安全性仍是监管讨论重点。FDA今年曾指出，avacopan相关药物性肝损伤和胆管消失综合征存在死亡病例。肝毒性已列为该药标签中的潜在严重不良事件，但FDA认为上述致死性结局代表新的、更严重的安全担忧。当前报道反映的是企业提交复核材料和监管程序进展，尚不代表FDA已改变撤销批准立场。患者是否继续使用或调整治疗，应由风湿免疫科医生根据病情、替代方案、肝功能监测和最新监管信息判断。
原文链接：http://www.medpagetoday.com/rheumatology/generalrheumatology/122344
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