欧洲药品管理局（EMA）2026年7月24日发布信息，建议拒绝Meplyffa的上市许可申请。Meplyffa含活性成分arimoclomol，拟与miglustat联合用于治疗2岁及以上Niemann-Pick C型病患者。EMA于2026年7月23日形成该意见，申请公司Zevra Denmark A/S可在收到意见后15天内要求复审。EMA同时注明，该药此前曾以Miplyffa名称提交申请，并于2022年3月撤回。
Niemann-Pick C型病是一种进展性、致命性遗传病，影响细胞内脂质运输。患者的NPC1或NPC2基因突变会导致相关蛋白功能异常，脂肪在脑和其他器官细胞内积聚，使细胞逐渐失去功能并死亡，表现为平衡、运动、吞咽、行为和学习能力问题。Meplyffa曾于2014年11月19日获得孤儿药资格。
EMA介绍，arimoclomol拟通过增强TFEB和TFE3等细胞蛋白活化，促进功能性NPC蛋白以及帮助细胞清除脂肪的其他蛋白产生，从而减少脂肪在脑等器官的蓄积并缓解症状。申请方提交了一项主要研究，评估Meplyffa随时间减缓Niemann-Pick C型病进展的效果。研究纳入50名2至18岁儿童和青少年，在既有标准照护基础上接受Meplyffa或安慰剂1年，多数患者同时使用miglustat。主要疗效指标为5-domain NPCCSS疾病严重程度评分变化。
EMA审评后认为，基于提交数据，Meplyffa疗效尚未得到充分证明。由于数据处理和结果分析方式存在问题，结果可靠性和稳健性仍有不确定性；在行走能力和认知方面未见获益。虽然正在使用miglustat的患者亚组数据显示倾向于Meplyffa的治疗效果，但EMA认为该发现不够稳健，因为总体人群中未证明有效。
EMA因此认为，Meplyffa在治疗Niemann-Pick C型病中的获益不足以建立积极的获益风险平衡，建议拒绝上市许可。审评期间，EMA考虑了患者组织和照护者意见，并承认该病存在重要未满足医疗需求。公司告知EMA，在与批准同情用药的国家主管部门讨论期间，将继续正在进行的同情用药项目。已参加临床试验或同情用药项目的患者，应向试验医生咨询治疗相关信息。
原文链接：http://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/meplyffa
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