News Medical 2026年7月24日报道，韩国科学技术院（KAIST）研究团队开发了一种通过计算方法设计的新型抗体，目标是选择性识别携带KRAS G12D突变的癌细胞。KRAS G12D是KRAS蛋白的一种突变形式，常见于胰腺癌、结直肠癌和肺癌等肿瘤。相关研究已于6月3日在线发表于Molecular Therapy。
传统抗体通常识别细胞表面或细胞外靶点，而KRAS蛋白位于细胞内部，长期被认为是常规抗体药物难以直接作用的靶点。KAIST生命科学系Byung-Ha Oh教授团队与蛋白设计初创公司Therazyne合作，将研究重点放在细胞处理内部蛋白后的自然过程上：细胞会把老化或受损蛋白分解成小片段，其中部分片段被转运到细胞表面并呈递给免疫细胞。
KRAS G12D突变蛋白也可在细胞内被分解成小蛋白片段，即新抗原片段，成为免疫系统区分癌细胞的重要线索。研究团队结合计算蛋白设计和实验筛选，开发出一种TCR样抗体，能够精确识别这种由癌症突变产生并呈递在细胞表面的片段。TCR即T细胞受体，是T细胞读取细胞表面蛋白片段、识别癌细胞或病毒感染细胞的“传感器”。
报道称，这种TCR样抗体相当于让抗体具备类似T细胞识别片段的能力，从而间接看到常规抗体难以触及的细胞内癌症突变痕迹。实验结果显示，该抗体能选择性识别携带KRAS G12D突变的癌细胞，对正常细胞或其他蛋白反应很少或没有反应。在免疫治疗相关实验中，它也显示出清除携带该突变癌细胞的能力。
研究人员认为，这一发现可能为靶向细胞内癌症驱动蛋白的抗体治疗打开新路径，并可能扩展到KRAS之外的其他癌症突变。不过，报道也明确提到，团队目前正在动物疾病模型中验证疗效。也就是说，该成果仍处于实验性和转化前阶段，不能视为已有临床疗法。后续还需验证动物模型疗效、安全性、递送方式、免疫相关风险以及是否适用于不同HLA背景患者。
原文链接：http://www.news-medical.net/news/20260723/Computationally-designed-antibody-attacks-previously-untreatable-KRAS-cancer-mutations.aspx
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