Nature Medicine 7月1日发表一项受控人体流感感染研究，利用人体挑战模型观察流感暴露早期的免疫反应如何影响临床表现。研究者指出，这类研究可以在同一病毒株、相对可控暴露条件下，连续追踪症状和免疫变化，从而更细致地分析感染后早期因素。
研究纳入27名健康志愿者，他们针对特定流感A/H3N2毒株的血清中和抗体水平较低。接受病毒挑战后，22人发生感染，其中18人出现轻至中度症状，4人感染但无症状。研究团队同时分析局部和全身免疫特征，试图解释为什么同样暴露条件下有人出现症状，有人则保持无症状。
结果显示，出现症状的参与者中，先天免疫通路更早、更强地被启动。单核细胞和树突状细胞的较早激活与更高症状评分相关，同时也与后续自然杀伤细胞和CD8阳性T细胞激活增强相关。换句话说，更强的早期炎症反应可能与症状相关，但也可能帮助推动清除病毒所需的细胞免疫反应。
研究还发现，在病毒暴露前，后来出现症状者的外周血单个核细胞对体外刺激反应更强。这提示个体在暴露时已有不同的免疫反应倾向，感染过程随后进一步调节这种差异。作者据此认为，人体先天免疫细胞反应性可能是症状性疾病和细胞免疫增强的预先决定因素之一。
原文同时提醒，流感严重程度由病毒、宿主和环境因素共同决定，既往抗体、T细胞、年龄、基础疾病、肥胖、妊娠和遗传背景等都会影响风险。本研究聚焦健康成年人和轻至中度自限性感染，样本量只有27人，不能直接推论到老年人、儿童、孕妇或免疫功能低下人群，也不能代表所有流感毒株。
这项研究并不是在评价某种药物或疫苗疗效，而是帮助理解为什么有些人在感染同一病毒后更容易出现症状。若未来能够把“导致症状的过强炎症反应”和“促进病毒清除的有益细胞免疫”区分开，可能为抗流感干预提供新的研究方向，但距离临床应用仍需更多验证。
原文链接：http://www.nature.com/articles/s41591-026-04483-7
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