News Medical 6月30日报道，斯克里普斯研究所团队在 Nature Communications 发表研究，提出一种恢复万古霉素对耐药细菌作用的新思路：不直接发明新抗生素，而是关闭细菌中一个关键酶，使原本耐药的细菌重新暴露出万古霉素可攻击的弱点。
研究对象是耐万古霉素屎肠球菌（VREfm），这是一类日益常见的医院获得性感染病原体，可抵抗多种用于严重感染的保留抗生素。研究团队关注的酶名为secreted antigen A（SagA），它广泛存在于多种耐万古霉素菌株中，参与细菌细胞壁重塑和正常分裂。
当研究人员通过遗传方式删除VREfm中的SagA后，细菌对万古霉素的敏感性明显增加。研究者解释，SagA被破坏后，细菌细胞壁重塑和分裂受到影响，从而使万古霉素结合部位更容易发挥作用。值得注意的是，删除SagA对氨苄西林、达托霉素和头孢曲松等其它抗生素耐药性的影响较小，提示该效应并非简单让细菌整体变弱。
团队还筛选了大型化合物库，发现一类名为β-氯烯基磺酰氟的化合物可化学性关闭SagA。先导化合物pghi-4与万古霉素联用时，可使杀灭VREfm所需万古霉素量最多降低8倍。该效果在多个临床分离株中保持，并在小鼠感染模型中降低了细菌负担。
这种做法属于抗生素辅助剂策略：化合物本身不是传统抗生素，而是帮助已有抗生素重新发挥作用。研究者认为，靶向细菌基础生理过程可能为克服耐药提供新方向。不过，目前证据仍处于实验室和动物模型阶段，距离人体感染治疗方案还需要药代、安全性、剂量和临床疗效研究。
原文链接：http://www.news-medical.net/news/20260629/New-strategy-restores-vancomycin-effectiveness-against-resistant-bacteria.aspx
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