查看“VEGFR2”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0 0 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>VEGFR2</strong>（Vascular Endothelial Growth Factor Receptor 2），又称 <strong>KDR</strong>（人源）或 <strong>Flk-1</strong>（鼠源），是一种具有酪氨酸激酶活性的跨膜受体，由 <strong>[[KDR]]</strong> 基因编码。作为 <strong>[[VEGF]]</strong> 信号通路中最主要的信号转导受体，VEGFR2 主要表达于血管内皮细胞表面。当其与配体（主要是 VEGF-A）结合后，会通过诱导受体二聚化及自磷酸化，激活下游多种信号途径，直接驱动内皮细胞的增殖、迁移、存活以及血管通透性的增加。在肿瘤生物学中，VEGFR2 的异常持续激活是肿瘤内 <strong>[[病理性血管生成]]</strong> 的核心动力，也是 <strong>[[抗血管生成疗法]]</strong> 的关键分子靶点。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">VEGFR2 (KDR) · 档案</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Receptor & Signaling Profile (点击展开)</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                    [[文件:VEGFR2_Structure_Diagram.png|100px|VEGFR2 受体结构]]
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">血管生成的“主开关”</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc; width: 40%;">基因符号</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;"><strong>KDR</strong> (VEGFR2)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">蛋白类型</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">受体酪氨酸激酶 (RTK)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">关键配体</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">[[VEGF-A]], VEGF-C/D</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">主要通路</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #1e40af;">MAPK, PI3K/AKT, PLC-gamma</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">单抗药物</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">[[雷莫西尤单抗]]</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; color: #475569; background-color: #f8fafc;">典型 TKI</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; color: #0f172a;">呋喹替尼, 阿帕替尼</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：信号转导与下游瀑布效应</h2>
    <p style="margin: 15px 0 0 0; text-align: justify;">VEGFR2 的激活是起始内皮细胞生物学行为的“第一张多米诺骨牌”。其分子结构包含 7 个细胞外免疫球蛋白样结构域、一个单跨膜螺旋以及一个被激酶插入序列分为两部分的胞内激酶结构域。当 VEGF 结合至受体胞外区时，会诱导其构象发生剧烈改变：</p>
    
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155; margin-top: 12px;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>PLC-gamma/PKC 通路：</strong> 通过激活 <strong>[[MAPK/ERK]]</strong> 级联，驱动内皮细胞的有丝分裂和增殖。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>PI3K/AKT 通路：</strong> 这是维持内皮细胞存活的关键通路，并能通过调节 <strong>[[eNOS]]</strong> 产生一氧化氮（NO），显著增加血管的通透性。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>p38 MAPK 通路：</strong> 介导内皮细胞的迁移和重构，这在肿瘤血管向缺氧区“伪足式”生长中至关重要。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床景观：靶向 VEGFR2 的治疗药物分型</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        目前针对 VEGFR2 的抑制策略主要分为大分子单克隆抗体（阻断胞外结合）和小分子酪氨酸激酶抑制剂（阻断胞内激酶活性）。
    </p>
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">药物类别</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">代表药物</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">临床应用特点</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">单克隆抗体 (mAbs)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[雷莫西尤单抗]] (Cyramza)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">特异性结合 VEGFR2 胞外区。常用于晚期胃癌、肺癌和肝癌的二线治疗。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">选择性 TKI</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[呋喹替尼]]、[[阿帕替尼]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">高度选择性抑制 VEGFR 1/2/3。呋喹替尼在晚期结直肠癌中展示了优异的安全性。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">多靶点 TKI</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[仑伐替尼]]、[[索拉非尼]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">同时抑制 VEGFR、[[FGFR]]、[[PDGFR]]。在肝癌、甲状腺癌中作为一线或标准方案。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">免疫协同：血管正常化与微环境重塑</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        近年来，VEGFR2 抑制剂与 <strong>[[PD-1/PD-L1抑制剂]]</strong> 的联合成为免疫治疗领域的重大突破，其科学逻辑在于“血管正常化”：
    </p>
    
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>降低免疫抑制：</strong> 高浓度的 VEGF 会诱导 <strong>[[Treg]]</strong> 和 <strong>[[MDSC]]</strong> 的聚集。阻断 VEGFR2 可减少这些免疫抑制细胞的浸润。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>改善 T 细胞浸润：</strong> 肿瘤内畸形血管导致高间质压，阻碍效应 T 细胞进入。VEGFR2 抑制剂能使残留血管“正常化”，降低压力，为免疫细胞和化学药物打开通路。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>促进 DC 成熟：</strong> VEGF 通过 VEGFR2 直接抑制树突状细胞（DC）的成熟。抑制该受体可恢复 DC 的抗原提呈能力，增强免疫应答。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键关联概念</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[VEGF-A]]：</strong> VEGFR2 最主要的天然激活配体。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[血管正常化]]：</strong> 抗血管药物与免疫治疗协同的生物学假说。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[雷莫西尤单抗]]：</strong> 唯一获批的针对 VEGFR2 胞外区的单克隆抗体。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[高血压/蛋白尿]]：</strong> 抑制 VEGFR2 常见的类副作用，需严密监测。</li>
    </ul>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Ferrara N, et al. (2003).</strong> <em>The biology of VEGF and its receptors.</em> <strong>[[Nature Medicine]]</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：抗血管领域的圣经。系统界定了 VEGFR2 在介导内皮细胞各种生物学响应中的主导地位。</span>
        </p>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Fuchs CS, et al. (2014).</strong> <em>Ramucirumab monotherapy for previously treated advanced gastric cancer (REGARD).</em> <strong>[[The Lancet]]</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：临床转化。REGARD 研究确立了 VEGFR2 靶点在晚期胃癌标准治疗中的地位，证明了单靶点阻断受体胞外区的有效性。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0;">
            [3] <strong>Fukumura D, et al. (2018).</strong> <em>Enhancing cancer immunotherapy using antiangiogenics: opportunities and challenges.</em> <strong>[[Nature Reviews Clinical Oncology]]</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：前沿范式。详细论述了如何通过 VEGFR2 抑制剂重塑肿瘤微环境，为现代“靶向+免疫”联合方案提供了坚实的理论支撑。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.5px solid #0f172a; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-size: 0.95em;">
        <div style="background-color: #0f172a; color: #ffffff; text-align: center; font-weight: bold; padding: 10px; letter-spacing: 1px;">VEGFR2 (KDR) · 知识图谱关联</div>
        <div style="padding: 15px; background: #ffffff; line-height: 2.2; text-align: center; text-decoration: none;">
             [[VEGF-A]] • [[血管生成]] • [[雷莫西尤单抗]] • [[仑伐替尼]] • [[血管正常化]] • [[MAPK通路]] • [[TME重塑]] • [[内皮细胞]] • [[病理性血管]]
        </div>
    </div>

</div>