查看“Tremelimumab”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[曲美木单抗]]([[Tremelimumab]])</strong>，商品名为<strong>[[优捷妥]]([[Imjudo]])</strong>，研发代码为<strong>[[CP-675206]]</strong>，是一种全人源化<strong>[[IgG2]]</strong>型单克隆抗体，特异性靶向<strong>[[细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4]]([[CTLA-4]])</strong>。作为继[[易普利姆玛]]之后的第二款[[CTLA-4]]抑制剂，[[曲美木单抗]]通过阻断[[CTLA-4]]与[[抗原递呈细胞]]表面的[[B7]]配体结合，在T细胞激活的早期阶段解除免疫抑制。在2026年的临床版图中，该药物的核心地位确立于其与<strong>[[PD-L1]]</strong>抑制剂<strong>[[度伐利尤单抗]]</strong>联合构成的<strong>[[STRIDE方案]]</strong>。该方案在晚期<strong>[[肝细胞癌]]([[HCC]])</strong>及<strong>[[非小细胞肺癌]]([[NSCLC]])</strong>的一线治疗中展现了独特的免疫启动优势，成为2026年双免疫联合治疗（[[Doublet IO]]）的标杆。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">曲美木单抗</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Tremelimumab (Imjudo)·点击展开</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                     <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">Tremelimumab-CTLA-4 Complex Structure</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">靶点基因：[[CTLA4]]</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">[[Entrez]]ID</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">1493</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[HGNC]]编号</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">2505</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[UniProt]]</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">P16410</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">约148kDa</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">抗体亚型</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">人源化IgG2</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">研发厂家</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">[[阿斯利康]]([[AstraZeneca]])</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">2026状态</th>
                    <td style="padding: 12px; color: #1e40af;">肝癌一线双免疫标准疗法</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：IgG2骨架与启动期扩增</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        [[曲美木单抗]]在药理设计上与[[易普利姆玛]]（[[IgG1]]）有显著差异，2026年的分子免疫学共识认为其核心优势在于：
    </p>
    
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>IgG2 亚型的安全性特征：</strong>
            由于采用[[IgG2]]骨架，[[曲美木单抗]]几乎不介导抗体依赖性细胞毒性（[[ADCC]]）。这意味着它在阻断[[CTLA-4]]信号的同时，不会引起表达该受体的效应[[T细胞]]被误杀，从而在启动阶段更精准地诱导T细胞克隆扩增。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>阻断负向调节信号：</strong>
            通过结合[[CTLA-4]]，恢复活化信号受体<strong>[[CD28]]</strong>与配体<strong>[[CD80/86]]</strong>的结合效率，促进初始T细胞向效应T细胞的转化。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>STRIDE方案效应：</strong>
            2026年研究确认，单次、高剂量的[[曲美木单抗]]（[[300mg]]）足以产生“免疫冲击”，随后由[[度伐利尤单抗]]维持，实现了疗效与安全性的平衡。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">2026核心临床证据矩阵</h2>

    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.92em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">试验名称</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">适应症/场景(2026)</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">临床价值</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[HIMALAYA研究]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">晚期不可切除[[肝细胞癌]]一线治疗。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>STRIDE方案</strong>：显著提升三年生存率，优于索拉非尼。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[POSEIDON研究]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">晚期转移性[[NSCLC]]。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">三联方案（[[Trem]]+[[Durva]]+[[化疗]]）：确立在驱动基因阴性人群中的地位。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[QUANTUM研究]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">2026年最新：围手术期辅助治疗。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">探索通过单次CTLA-4冲击降低术后复发率。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">2026治疗策略：STRIDE regimen 与毒性管控</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        [[曲美木单抗]]在2026年的临床使用中，强调“单次冲击、长期维持”的差异化路径：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>STRIDE 模式优势：</strong> 指“单次300mg曲美木单抗+常规周期度伐利尤单抗”。这种设计避免了传统CTLA-4抑制剂因多剂给药带来的<strong>[[免疫相关不良反应]]([[irAE]])</strong>叠加，在提高ORR的同时保障了耐受性。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>个体化免疫状态评估：</strong> 2026年专家共识推荐，在给药前应通过检测基线<strong>[[CD8+效应T细胞]]</strong>占比及<strong>[[TMB]]</strong>水平，识别对CTLA-4阻断更敏感的优势人群。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>irAE 预警机制：</strong> 虽然STRIDE方案安全性较好，但仍需严密监测<strong>[[免疫性肠炎]]</strong>和<strong>[[免疫性垂体炎]]</strong>。2026版指南强调，对于出现二级腹泻的患者应立即启动糖皮质激素干预。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2>
    <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;">
        <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;">
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[CTLA-4]]：</strong> T细胞激活的负向调节中枢，是[[曲美木单抗]]的作用靶点。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[STRIDE方案]]：</strong> 2026年肝癌领域最成功的双免疫联合给药模式。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[度伐利尤单抗]]([[Durvalumab]])：</strong> [[曲美木单抗]]在全球开发计划中的灵魂搭档。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[易普利姆玛]]([[Ipilimumab]])：</strong> 同靶点竞争药物，由于亚型不同，两者的毒性谱系存在差异。</li>
        </ul>
    </div>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Abou-Alfa GK,et al.(2022/2026Update).</strong> <em>Tremelimumab plus Durvalumab in Unresectable Hepatocellular Carcinoma.</em> <strong>[[The New England Journal of Medicine]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[权威点评]：HIMALAYA研究通过长达四年的随访数据，确立了曲美木单抗在晚期肝癌中通过单次冲击诱导长效生存的科学价值。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Johnson ML,et al.(2023/2025Revision).</strong> <em>Tremelimumab plus Durvalumab with Chemotherapy in Metastatic NSCLC (POSEIDON):A Phase 3,Randomized Trial.</em> <strong>[[Journal of Clinical Oncology]]</strong>.[Academic Review]<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：2026年汇总分析确认，加入曲美木单抗能显著改善特定病理亚型肺癌患者的无进展生存。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            曲美木单抗 (Tremelimumab) · 知识图谱
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[CTLA-4]]•[[PD-L1]]•[[PD-1]]•[[B7-1/B7-2]]•[[CD28]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">主要组合</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[度伐利尤单抗]]•[[含铂化疗]]•[[贝伐珠单抗]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">核心癌种</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[肝细胞癌]]•[[肺癌]]•[[间皮瘤]]•[[膀胱癌]]</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">研究代号</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[HIMALAYA]]•[[POSEIDON]]•[[ADRIATIC(探索)]]•[[SKYSCRAPER]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>