CD80/86
CD80/86，统称为 B7 分子（B7-1 和 B7-2），是表达于抗原提呈细胞（APC）表面的关键跨膜糖蛋白。它们作为 T 细胞活化的“第二信号”来源，能够特异性地与 T 细胞表面的 CD28 受体或抑制性受体 CTLA-4 结合。CD80/86 信号的提供是 T 细胞从单纯抗原识别转向功能性活化的转折点，决定了免疫系统是产生特异性攻击（通过 CD28）还是进入 免疫无反应 或免疫抑制状态（通过 CTLA-4）。
分子特性：CD80 与 CD86 的差异化角色
虽然 CD80 和 CD86 共享相同的受体，但它们在免疫应答的时空动力学中扮演着互补的角色：
- CD86 (B7-2)：早期启动者。 CD86 在静息状态的单核细胞和 DC 细胞上即有低水平表达，且在抗原识别后的数小时内迅速上调。由于其表达更早，它是启动初始 T 细胞应答的主要配体。
- CD80 (B7-1)：应答放大器。 CD80 的表达相对滞后，通常在 APC 活化 24 小时后才达到峰值。它对抑制性受体 CTLA-4 具有更高的亲和力，因此在免疫反应的维持和负反馈调节中起关键作用。
B7-CD28/CTLA-4 竞争性交互对比表
| 特征维度 | CD28 (激活受体) | CTLA-4 (抑制受体) |
|---|---|---|
| 对 B7 亲和力 | 较低 | 极高 (约 20-100 倍于 CD28) |
| 表达状态 | 所有初始 T 细胞上组成型表达 | T 细胞活化后诱导表达，Treg 上常表达 |
| 生化效应 | 促进 IL-2 分泌与细胞增殖 | 竞争性阻断并直接传递负信号 |
| 生理功能 | 启动并维持正向免疫应答 | 限制免疫强度，防止自身免疫损伤 |
临床关联与免疫逃逸
CD80/86 的表达水平及其受体偏向性是肿瘤免疫治疗的关键切入点：
- 肿瘤逃逸机制： 许多肿瘤细胞通过下调 CD80/86 表达或通过肿瘤浸润 Treg 上的 CTLA-4“夺取”APC 表面的 B7 分子（转内吞作用），使得杀伤性 T 细胞因缺乏第二信号而进入失能状态。
- 免疫检查点抑制： 抗 CTLA-4 单抗（如 Ipilimumab）通过阻断 B7 与 CTLA-4 的结合，使得 B7 分子能够重新与 CD28 结合，恢复 T 细胞的活化信号。
- 阿巴西普 (Abatacept)： 这种融合蛋白由 CTLA-4 胞外域与 IgG1-Fc 组成，通过高亲和力竞争结合 APC 上的 CD80/86，人为诱导 T 细胞进入无反应状态，用于治疗自身免疫性疾病。
参考文献与学术点评
[1] Linsley P S, et al. (1991). Binding of the B cell activation antigen B7 to CD28 costimulates T cell proliferation. J Exp Med.
[学术点评]：该文献确立了 B7 作为 CD28 配体的地位，是理解“第二信号”概念的基石。
[2] Sharpe A H, Freeman G J. (2002). The B7-CD28 superfamily. Nature Reviews Immunology.
[学术点评]：详尽论述了 CD80 与 CD86 在结构与功能上的微细差异，揭示了两者在免疫平衡中的协同与竞争逻辑。
[3] Qureshi O S, et al. (2011). Trans-endocytosis of CD80 and CD86: a molecular basis for the therapeutic activity of CTLA-4. Science.
[学术点评]：发现了 CTLA-4 可以通过转内吞作用物理移除 APC 表面的 B7 分子，这一机制深刻解释了 Treg 细胞如何通过夺取第二信号实施免疫抑制。