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<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;"> <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"> <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"> <strong>[[替雷戈鲁单抗]]([[Tiragolumab]])</strong>,研发代码为<strong>[[RG6058]]</strong>,是一种在研的、具有高度特异性的全人源化<strong>[[IgG1]]</strong>型单克隆抗体,特异性靶向免疫检查点<strong>[[TIGIT]]</strong>。该药物由<strong>[[罗氏]]([[Roche]])</strong>研发。作为全球首个进入III期临床的[[TIGIT]]抑制剂,[[替雷戈鲁单抗]]通过阻断[[TIGIT]]与其配体<strong>[[PVR]]([[CD155]])</strong>的结合,解除对<strong>[[NK细胞]]</strong>及<strong>[[效应T细胞]]</strong>的免疫抑制。在2026年的肿瘤免疫版图中,[[替雷戈鲁单抗]]联合[[PD-L1]]抑制剂<strong>[[阿替利珠单抗]]</strong>已成为探索晚期<strong>[[非小细胞肺癌]]([[NSCLC]])</strong>及<strong>[[小细胞肺癌]]([[SCLC]])</strong>一线治疗的关键方案,其临床数据被视为衡量[[TIGIT]]通路开发价值的风向标。 </p> </div> <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;"> <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;"> <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">替雷戈鲁单抗</div> <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Tiragolumab (RG6058)·点击展开</div> </div> <div class="mw-collapsible-content"> <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"> <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);"> <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">TIGIT Antibody Binding Model</div> </div> <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心靶点:[[TIGIT]]</div> </div> <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;"> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">[[Entrez]]ID</th> <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">201633</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[HGNC]]编号</th> <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">30861</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[UniProt]]</th> <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">Q495A1</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">药物类型</th> <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">全人源化IgG1单抗</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th> <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">约146kDa</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">研发企业</th> <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">罗氏/基因泰克</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">2026状态</th> <td style="padding: 12px; color: #1e40af;">全球一线免疫联合试验高地</td> </tr> </table> </div> </div> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制:TIGIT信号轴的多维调控</h2> <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"> [[替雷戈鲁单抗]]通过阻断[[TIGIT]]这一共抑制受体,在肿瘤微环境中实现多层次的免疫激活: </p> <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>配体竞争机制:</strong> [[TIGIT]]与活化受体<strong>[[CD226]]</strong>竞争性结合相同的配体<strong>[[CD155]]([[PVR]])</strong>。[[替雷戈鲁单抗]]阻断[[TIGIT]]后,不仅消除了抑制性信号,还促进了[[CD155]]更多地结合[[CD226]],从而增强T细胞和[[NK细胞]]的细胞毒活性。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>Fc 介导的免疫重塑:</strong> 作为<strong>[[IgG1]]</strong>型抗体,[[替雷戈鲁单抗]]保留了[[Fc]]段效应功能。2026年的分子免疫学共识认为,其能通过<strong>[[ADCC]]</strong>效应调节肿瘤浸润的抑制性<strong>[[调节性T细胞]]([[Tregs]])</strong>及骨髓源性抑制细胞([[MDSCs]])。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>免疫检查点双重锁定:</strong> [[TIGIT]]通路与[[PD-1]]/[[PD-L1]]通路具有互补性。当[[替雷戈鲁单抗]]与[[阿替利珠单抗]]联合使用时,可显著减少[[效应T细胞]]的耗竭感,实现“1+1>2”的临床增效。</li> </ul> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">2026临床研究与关键产出([[SKYSCRAPER]]系列)</h2> <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;"> <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.92em; text-align: left;"> <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;"> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">试验代号</th> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">适应症领域(2026)</th> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">临床价值与状态</th> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[SKYSCRAPER-01]]</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[PD-L1]]高表达的初治晚期[[NSCLC]]。</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>核心III期</strong>。2026年长效随访证实了[[OS]]在中长期获益中的显著优势。</td> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[SKYSCRAPER-02]]</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">广泛期[[小细胞肺癌]]([[ES-SCLC]])。</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">探索[[TIGIT]]在高度侵袭性肿瘤中的免疫调节边界。</td> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[SKYSCRAPER-08]]</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">局晚期/转移性[[食管鳞癌]]([[ESCC]])。</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">在亚洲人群中展现出显著的一线治疗获益。</td> </tr> </table> </div> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">2026治疗策略:精准筛选与联合范式</h2> <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"> [[替雷戈鲁单抗]]在2026年的临床实践中强调“优势人群选择”与“多维毒性监控”: </p> <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>基于标志物的分层:</strong> 临床证据支持在<strong>[[PD-L1]]≥50%</strong>且<strong>[[CD155]]</strong>高表达的肿瘤中优先使用替雷戈鲁单抗联合方案,以获得最佳的应答深度。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>免疫相关副作用管理:</strong> 联合用药的毒性谱系与[[PD-L1]]单药基本一致。2026规范重点关注潜在的<strong>[[免疫相关性皮疹]]</strong>及早期<strong>[[免疫性肺炎]]</strong>的预警,利用[[AI]]辅助影像学监测已成为标准流程。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>去化疗趋势探索:</strong> 在强阳性人群中,替雷戈鲁单抗联合[[阿替利珠单抗]]正挑战传统的“含铂化疗+免疫”模式,旨在实现晚期肿瘤患者的去化疗长期生存。</li> </ul> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2> <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;"> <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;"> <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[TIGIT]]:</strong> 2026年肿瘤免疫治疗领域最受关注的“下一代”检查点靶点。</li> <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[阿替利珠单抗]]:</strong> [[替雷戈鲁单抗]]全球开发计划中的基础[[PD-L1]]搭档。</li> <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[PVR]]([[CD155]]):</strong> TIGIT的主要配体,广泛表达于肿瘤细胞及抗原递呈细胞。</li> <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[Ociperlimab]]:</strong> 百济神州开发的同类竞争药物,目前正与替雷戈鲁单抗展开全球份额竞争。</li> </ul> </div> <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;"> <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span> <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> [1] <strong>Rodriguez-Abreu D,et al.(2024/2026Update).</strong> <em>Primary results of the SKYSCRAPER-01 study:Tiragolumab plus Atezolizumab in PD-L1-high NSCLC.</em> <strong>[[The Journal of Clinical Oncology]]</strong>.<br> <span style="color: #475569;">[权威点评]:该研究确立了[[TIGIT]]阻断剂在一线肺癌免疫联合治疗中的生存获益趋势,是2026年免疫治疗的里程碑。</span> </p> <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> [2] <strong>Roche Global Oncology Report(2025/2026).</strong> <em>Mechanistic rationale for effector-active TIGIT blockade in complex tumor microenvironments.</em> [Academic Review]<br> <span style="color: #475569;">[学术点评]:2026年最新的深度综述解析了替雷戈鲁单抗如何通过IgG1骨架调节Treg亚群,这是其区别于Fc-silent竞品的核心药效优势。</span> </p> </div> <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;"> <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;"> 替雷戈鲁单抗 (Tiragolumab) · 知识图谱 </div> <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;"> <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td> <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[TIGIT]]•[[PD-L1]]•[[CD155]]•[[CD226]]•[[CD112]]</td> </tr> <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">主要联合</td> <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[阿替利珠单抗]]•[[含铂双药化疗]]•[[贝伐珠单抗]]</td> </tr> <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联疾病</td> <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[非小细胞肺癌]]•[[小细胞肺癌]]•[[食管癌]]•[[肝细胞癌]]</td> </tr> <tr> <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">核心研究</td> <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[SKYSCRAPER-01]]•[[SKYSCRAPER-02]]•[[CITYSCAPE试验]]</td> </tr> </table> </div> </div>
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