Tregs
Tregs（Regulatory T cells，调节性 T 细胞）系一种负责维持机体免疫耐受、抑制过度免疫应答的 T 细胞亚群。该细胞群以转录因子 $FOXP3$ 的表达为核心特征，通过多种主动抑制机制防止自身免疫疾病的发生。但在肿瘤学语境下，Tregs 在肿瘤微环境（TME）中的过度浸润是导致CD8+ T细胞功能耗竭及免疫治疗耐药的主要始动因素之一。
抑制机制：多维度的免疫负调控
Tregs 通过精密且互补的生化路径实现对效应免疫细胞的抑制，主要包括：
- 接触依赖性抑制： 通过高表达 **CTLA-4** 竞争性结合 APCs 上的 CD80/86，剥夺效应 T 细胞的协同刺激信号。
- 细胞因子介导： 分泌强效抑制性因子如 IL-10、TGF-beta 及 IL-35，直接下调周围免疫细胞的活性。
- 代谢干扰： 通过高亲和力的 $CD25$（$IL\text{-}2$ 受体 $\alpha$ 链）大量夺取微环境中的 $IL\text{-}2$，诱发效应 T 细胞因缺乏生长因子而凋亡；同时利用 $CD39/CD73$ 产生高浓度的腺苷，进一步抑制抗肿瘤免疫。
Tregs 与效应 T 细胞之特性对比
在肿瘤微环境解析中，区分两者的代谢与功能特征对于精准干预至关重要：
| 特性维度 | 效应 T 细胞 (Teff) | 调节性 T 细胞 (Tregs) |
|---|---|---|
| 代谢偏好 | 糖解作用 (Glycolysis) | 脂肪酸氧化 (FAO) |
| 主要标志物 | $CD8^+ / IFN\text{-}\gamma^+$ | $CD25^{hi} / FOXP3^+$ |
| TME 响应 | 易发生耗竭 | 极度适应酸性、缺氧环境 |
临床干预：从全球清除到功能重塑
针对 Tregs 的辅助决策系统建议，治疗策略应在抑制其促癌活性与维持全身耐受之间取得平衡：
- 靶向耗竭： 利用抗 $CD25$ 单抗或抗 $CCR4$ 药物特异性降低 TME 内 Tregs 的密度。
- 功能重塑（Reprogramming）： 通过小分子抑制剂干预其代谢路径，将抑制性的 Tregs 转化为促炎性的“Teff 样”细胞，增强细胞治疗的协同效应。
- 肿瘤疫苗设计： 在设计个体化癌症疫苗时，通过联用佐剂防止疫苗诱导产生的效应 T 细胞被微环境中的 Tregs 迅速缄默。
参考文献
[1] Sakaguchi S, et al. (1995). Immunologic self-tolerance maintained by activated T cells expressing IL-2 receptor alpha-chains (CD25). Breakup of a single mechanism of self-tolerance causes various autoimmune diseases. Journal of Immunology.
[学术点评]：该领域奠基性文献，首次定义了 CD25 作为调节性 T 细胞的关键标志物及其在自身耐受中的核心地位。
[2] Fontenot J D, et al. (2003). Foxp3 programs the development and function of CD4+CD25+ regulatory T cells. Nature Immunology.
[学术点评]：确立了 FOXP3 作为 Tregs 发育与功能执行的“主控开关”，开启了该领域的遗传学研究时代。
[3] Vignali D A, et al. (2008). How regulatory T cells work. Nature Reviews Immunology.
[学术点评]：系统性梳理了 Tregs 的四类抑制机制（细胞因子、代谢、树突细胞调制、直接细胞杀伤），系必读的纲领性综述。
[4] Togashi Y, et al. (2019). Regulatory T cells in cancer immunosuppression — implications for anticancer therapy. Nature Reviews Clinical Oncology.
[学术点评]：重点探讨了 Tregs 在 TME 中的适应性进化及其对现代免疫检查点抑制剂耐药的深远影响。