查看“Pertuzumab”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[帕妥珠单抗]]</strong>（<strong>[[Pertuzumab]]</strong>，商品名 <strong>[[帕捷特]]</strong>，研发代码 <strong>[[2C4]]</strong>）是一种重组 <strong>[[人源化]]</strong> <strong>[[单克隆抗体]]</strong>，专门针对 <strong>[[人表皮生长因子受体 2]]</strong>（<strong>[[HER2]]</strong>）蛋白。与传统的曲妥珠单抗结合位点不同，<strong>[[帕妥珠单抗]]</strong> 特异性结合于 HER2 胞外域的 <strong>[[II 区]]</strong>（<strong>[[Domain II]]</strong>），从而阻断 HER2 与其他 HER 家族受体（特别是 <strong>[[HER3]]</strong>）的 <strong>[[二聚化]]</strong>。这一机制能有效切断下游 <strong>[[PI3K/AKT]]</strong> 信号通路。临床上，<strong>[[帕妥珠单抗]]</strong> 与曲妥珠单抗及化疗联合，已成为 <strong>[[HER2 阳性]]</strong> 早期及转移性 <strong>[[乳腺癌]]</strong> 的一线标准治疗方案。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">帕妥珠单抗</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">[[Pertuzumab]] · 点击展开详情</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="padding: 12px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;">
                    <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px;">[[HER2]] [[Dimerization]] [[Inhibitor]]</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">[[HER2]] 二聚化抑制剂</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 45%;">核心靶点</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;"><strong>[[HER2]] ([[ERBB2]])</strong></td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">Entrez ID</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">2064</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">HGNC ID</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">3430</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">UniProt ID</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">P04626</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">约 148 kDa</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">给药方式</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; color: #1e40af;">[[静脉输注]] / [[皮下注射]]</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：空间阻断与协同增强</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        <strong>[[帕妥珠单抗]]</strong> 的抗肿瘤作用建立在精确的结构生物学基础之上：
    </p>
    
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>阻断二聚化臂：</strong> HER2 蛋白的胞外 <strong>[[II 区]]</strong> 是发生 <strong>[[异源二聚化]]</strong> 的关键接触面。<strong>[[帕妥珠单抗]]</strong> 结合在此区域，形成物理屏障，防止 HER2 与 <strong>[[HER1]]</strong>、<strong>[[HER3]]</strong> 或 <strong>[[HER4]]</strong> 配对。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>抑制 HER2/HER3 轴：</strong> HER2/HER3 二聚体被认为是 HER 家族中 <strong>[[信号转导]]</strong> 效率最高、最具致癌性的组合。通过特异性抑制该复合体，<strong>[[帕妥珠单抗]]</strong> 能够显著下调维持细胞存活的 <strong>[[PI3K/AKT]]</strong> 通路。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>ADCC 效应：</strong> 作为一种 IgG1 类抗体，它能通过 <strong>[[Fc 段]]</strong> 招募 <strong>[[NK 细胞]]</strong>，引发 <strong>[[抗体依赖性细胞介导的细胞毒性]]</strong>（ADCC），直接杀伤肿瘤。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>双靶协同：</strong> <strong>[[曲妥珠单抗]]</strong> 结合 <strong>[[IV 区]]</strong>，主要抑制配体非依赖性激活；<strong>[[帕妥珠单抗]]</strong> 结合 <strong>[[II 区]]</strong>。两者联用实现了对 HER2 信号的“完全封锁”。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床矩阵：帕妥珠单抗里程碑研究</h2>
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 22%;">临床试验</th>
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">治疗阶段 (Setting)</th>
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">核心疗效数据 (Key Outcomes)</th>
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #b91c1c;">影响/地位</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[CLEOPATRA]]</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">一线晚期/转移性</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">中位 <strong>[[OS]]</strong> 延长至 56.5 个月（对照组 40.8）。</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">确立“妥妥双靶”一线金标准。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[NeoSphere]]</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>[[新辅助治疗]]</strong></td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>[[pCR]]</strong>（病理完全缓解）率提升至 45.8%。</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">开启术前双靶时代。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[APHINITY]]</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>[[辅助治疗]]</strong> (术后)</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">显著提高淋巴结阳性患者的 <strong>[[IDFS]]</strong>。</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">强化高危患者的术后保护。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略：全流程剂量与安全性管控</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>标准给药方案：</strong> 初始负荷剂量 840mg，后续每三周 420mg 维持剂量。目前已有 <strong>[[Phesgo]]</strong>（帕妥+曲妥固定剂量组合皮下注射制剂）上市以提高便利性。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>心脏毒性监测：</strong> 尽管 <strong>[[帕妥珠单抗]]</strong> 并不显著增加 <strong>[[左心室射血分数]]</strong>（LVEF）下降的风险，但在与曲妥珠单抗联用时，仍需每 3 个月进行 <strong>[[超声心动图]]</strong> 监测。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>消化道反应管理：</strong> 联合用药期间 <strong>[[腹泻]]</strong> 的发生率较高，需及时应用 <strong>[[洛哌丁胺]]</strong> 等对症治疗。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>脑转移考量：</strong> 对于 HER2 阳性 <strong>[[脑转移]]</strong>，目前研究正探索帕妥珠单抗联合 <strong>[[小分子 TKI]]</strong>（如 [[图卡替尼]]）的获益。</li>
    </ul>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.2px solid #e2e8f0; border-radius: 10px; padding: 25px; background-color: #ffffff;">
        <h3 style="margin-top: 0; color: #0f172a; font-size: 1.15em; margin-bottom: 20px; border-bottom: 2px solid #3b82f6; display: inline-block; padding-bottom: 5px;">关键相关概念</h3>
        <div style="display: flex; flex-direction: column; gap: 12px; font-size: 0.95em;">
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[HER2]]</strong>：驱动乳腺癌侵袭性生长的关键受体，属于 <strong>[[受体酪氨酸激酶]]</strong> 家族。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[曲妥珠单抗]]</strong> (Herceptin)：帕妥珠单抗的最佳伴侣，作用于 HER2 的 IV 区。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[HER3]]</strong>：HER 家族中缺乏激酶活性但具有强力磷酸化招募能力的辅受体，是帕妥珠单抗阻断的核心。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[ADCC]]</strong>：抗体介导的天然免疫清除机制。</div>
        </div>
    </div>

    <div style="font-size: 0.9em; line-height: 1.7; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.5px solid #0f172a; padding-top: 25px; text-align: left;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Baselga J, et al. (2012).</strong> <em>Pertuzumab plus Trastuzumab plus Docetaxel for Metastatic Breast Cancer.</em> <strong>[[The New England Journal of Medicine]]</strong> (<strong>[[NEJM]]</strong>).<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：CLEOPATRA 试验是帕妥珠单抗的成名作，彻底改变了 HER2 阳性晚期乳腺癌的一线治疗范式。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>von Minckwitz G, et al. (2017).</strong> <em>Adjuvant Pertuzumab and Trastuzumab in Early HER2-Positive Breast Cancer.</em> <strong>[[NEJM]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：[Academic Review] 级文献。APHINITY 研究定义了双靶治疗在辅助阶段精准获益的获益人群（如淋巴结阳性）。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: left; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            帕妥珠单抗 ([[Pertuzumab]]) · 知识图谱导航
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">分子靶标</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[HER2]] • [[Domain II]] • [[异源二聚化]] • [[HER2/HER3 轴]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">联合用药</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[曲妥珠单抗]] • [[多西他赛]] • [[紫杉醇]] • [[Phesgo]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">临床风险</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[LVEF 下降]] • [[严重腹泻]] • [[中性粒细胞减少]] • [[输注反应]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>