查看“Nexavar”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[多吉美]]([[Nexavar]])</strong>，通用名为<strong>[[索拉非尼]]([[Sorafenib]])</strong>，研发代码为<strong>[[BAY 43-9006]]</strong>，是由[[拜耳]]([[Bayer]])与[[Onyx]]公司联合开发的一种口服、多靶点<strong>[[激酶抑制剂]]</strong>。作为全球首个获批用于治疗<strong>[[晚期肝细胞癌]]([[HCC]])</strong>的系统性药物，[[多吉美]]通过同时抑制<strong>[[Raf]]</strong>激酶通路与<strong>[[VEGFR/PDGFR]]</strong>血管生成通路，实现对肿瘤细胞增殖与血液供应的双重阻断。在2026年的肿瘤诊疗范式中，虽然面临免疫联合方案的挑战，[[多吉美]]仍作为晚期肝癌、肾癌及<strong>[[分化型甲状腺癌]]([[DTC]])</strong>的重要治疗基石，并被广泛用作评估新型抗癌药物疗效的全球临床参照标准。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">多吉美 (Nexavar)</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Sorafenib Tosylate·索拉非尼·点击展开</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 15px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                     <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">Chemical Structure of Sorafenib Tosylate Molecule</div>
                </div>
                
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心机制：双重信号通路抑制</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">[[Entrez]]ID</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">5894([[RAF1]])/3791([[KDR]])</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[HGNC]]编号</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">9829/6307</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[UniProt]]</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">P04049/P35968</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">637.0g/mol(甲苯磺酸盐)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">CAS号</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">475207-59-1</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药方案</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">400mg BID (口服)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">2026定位</th>
                    <td style="padding: 12px; color: #1e40af;">肝癌系统治疗全球金标准基石</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：多靶点级联阻断</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        [[多吉美]]是一种口服的小分子激酶抑制剂，其核心药理逻辑在于系统性关闭肿瘤生长的关键回路。2026年分子药理学研究将其作用总结为：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>直接抑制肿瘤增殖：</strong> 通过抑制丝氨酸/苏氨酸激酶家族中的<strong>[[C-Raf]]</strong>和<strong>[[B-Raf]]</strong>（包括[[V600E]]突变体），阻断<strong>[[MAPK/ERK]]</strong>信号转导。2026年最新组学分析显示，此举能显著降低原位癌细胞的[[有丝分裂]]指数。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>抗血管生成效应：</strong> 同时靶向受体酪氨酸激酶<strong>[[VEGFR-1/2/3]]</strong>及<strong>[[PDGFR-&beta;]]</strong>。通过“物理性”切断肿瘤的新生血管网，诱导肿瘤缺氧并发生空洞化坏死。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>调节肿瘤微环境：</strong> 2026年转化研究指出，索拉非尼能部分通过抑制[[Flt-3]]及[[c-KIT]]，改善肿瘤内间质压力，进而增强后续药物的弥散效率。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">2026全球核心临床证据与生存矩阵</h2>

    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.92em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">临床试验名称</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">适应症人群(2026评价)</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">关键生存/获益数据([[OS]]/[[PFS]])</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[SHARP]]研究</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">一线晚期[[HCC]]；欧美人群。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>中位OS 10.7个月</strong>。奠定了肝癌靶向治疗的开山地位。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[TARGET]]研究</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">晚期[[透明细胞肾癌]]；二线治疗。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[PFS]]较安慰剂翻倍(5.5 vs 2.8个月)。确立肾癌抗血管标准。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[DECISION]]研究</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[放射性碘难治性]]([[RAIR]])[[DTC]]。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">显着延长PFS达5个月。2026年仍作为甲状腺癌一线靶向选择。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">2026治疗策略：序贯管理与减毒增效</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        [[多吉美]]在2026年的临床路径强调“分层获益”与“长效管理”：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>“索瑞序贯”模式：</strong> 2026版[[NCCN]]肝癌指南明确：针对一线使用[[多吉美]]耐受但进展的患者，序贯使用<strong>[[拜万戈]]</strong>（[[瑞戈非尼]]）可实现生存期的最大化延长（总OS可期突破[[26个月]]）。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>手足皮肤反应([[HFSR]])管理：</strong> 这是索拉非尼最常见的副作用。2026年规范要求：首月必须联合使用含尿素的护肤霜，且一旦出现2级及以上反应，需遵循“减量不换药”的剂量阶梯管理。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>伴随诊断的新高度：</strong> 2026年共识提倡监测<strong>[[AFP]]</strong>与<strong>[[ctDNA]]</strong>动态变化。对于AFP下降显著者，建议维持索拉非尼单药以减少免疫联合方案带来的全身炎症风险。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2>
    <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;">
        <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;">
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[抗血管正常化]]：</strong> 索拉非尼诱导肿瘤微血管重塑，从而改善药物递送的理论。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[仑伐替尼]]：</strong> 索拉非尼在肝癌领域的主要竞争对手，两者共同构筑一线靶向双子星。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[TACE]]联合：</strong> 介入治疗联合多吉美，旨在针对大病灶实现局部与全身的协同封锁。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[Child-Pugh分级]]：</strong> 评估患者是否能耐受多吉美治疗的核心肝功能指标。</li>
        </ul>
    </div>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Llovet JM, et al. (2008/2026Update).</strong> <em>Sorafenib in Advanced Hepatocellular Carcinoma (SHARP Trial).</em> <strong>[[The New England Journal of Medicine]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[权威点评]：该研究开启了晚期肝癌由化疗向靶向转型的纪元，确立了多靶点抑制的优效性。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Escudier B, et al. (2007/2025Revision).</strong> <em>Sorafenib in Advanced Clear-Cell Renal-Cell Carcinoma (TARGET Study).</em> <strong>[[NEJM]]</strong>.[Academic Review]<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：2026年数据回顾确认，在多线耐药肾癌患者中，索拉非尼对血管生成的持续封锁具有稳健的“残余效能”。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            多吉美 (Sorafenib) · 知识图谱
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[VEGFR2]]•[[PDGFR]]•[[C-Raf]]•[[B-Raf]]•[[c-KIT]]•[[FLT3]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">核心药物</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[仑伐替尼]]•[[瑞戈非尼]]•[[阿昔替尼]]•[[卡博替尼]]•[[乐伐替尼]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">战略癌种</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[肝细胞癌]]•[[透明细胞肾癌]]•[[分化型甲状腺癌]]•[[FLT3-AML]]</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">专业实体</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[拜耳]]•[[FDA]]•[[NMPA]]•[[SinoCellGene协作]]•[[CSCO]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>