瑞戈非尼
来自医学百科
| 瑞戈非尼 (Regorafenib) | |
|---|---|
| 220px 瑞戈非尼化学结构式 | |
| 药物类型 | 多靶点酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) |
| 商品名 | 拜万戈 (Stivarga) |
| 研发公司 | 拜耳 (Bayer) |
| 给药途径 | 口服 |
| 化学式 | C21H15ClF4N4O3 |
| 摩尔质量 | 482.82 g·mol−1 |
| 关键靶点 | VEGFR, TIE2, KIT, RET, RAF, BRAF |
| 适应症 | 结直肠癌 (mCRC) 胃肠道间质瘤 (GIST) 肝细胞癌 (HCC) |
| 常见副作用 | 手足皮肤反应、疲劳、高血压、肝毒性 |
| CAS号 | 755037-03-7 |
瑞戈非尼（English: Regorafenib，商品名：拜万戈/Stivarga），是一种口服的多激酶抑制剂（Multi-kinase Inhibitor），由德国拜耳公司（Bayer）研发。
在化学结构上，它与索拉非尼（Sorafenib）非常相似，仅在苯环的中心位置多了一个氟原子。因此，它常被业内戏称为“索拉非尼的升级版”或“加氟索拉非尼”。这个微小的结构改变使其具有更广泛的靶点覆盖和更强的抑制活性。
作用机制
瑞戈非尼是一种“全能型”的激酶抑制剂，主要通过阻断以下三类机制来抑制肿瘤：
- 抗血管生成：抑制 VEGFR 1-3 和 TIE2，切断肿瘤的血液供应。
- 抗肿瘤增殖：抑制 KIT, RET, RAF-1, BRAF 等致癌激酶。
- 调节肿瘤微环境：抑制 PDGFR 和 FGFR，破坏支持肿瘤生长的基质环境[1]。
临床应用
瑞戈非尼通常作为“后线治疗”药物，用于其他标准治疗失败后的患者。
1. 肝细胞癌 (HCC)
它是全球首个获批用于肝癌二线治疗的药物。
2. 转移性结直肠癌 (mCRC)
用于治疗既往接受过化疗（氟尿嘧啶、奥沙利铂、伊立替康）、抗VEGF治疗（贝伐珠单抗）和抗EGFR治疗后的晚期肠癌患者。它是肠癌晚期的“三线/四线”标准方案（CORRECT研究）。
3. 胃肠道间质瘤 (GIST)
作为三线治疗药物，用于对伊马替尼（一线）和舒尼替尼（二线）均耐药或不耐受的晚期GIST患者（GRID研究）。
不良反应
瑞戈非尼的毒性谱与索拉非尼相似，但部分副作用可能更剧烈：
- 手足皮肤反应 (HFSR)：这是最常见且影响生活质量的副作用。表现为手掌和足底的红斑、疼痛、水泡或过度角化。发生率和严重程度通常高于索拉非尼。
- 疲劳/乏力：发生率较高。
- 高血压。
- 肝毒性：严重的药物性肝损伤已有报道，因此治疗期间需严密监测肝功能。
参见
参考文献
- ↑ Wilhelm SM, Dumas J, Adnane L, et al. Regorafenib (BAY 73-4506): a new oral multikinase inhibitor of angiogenic, stromal and oncogenic receptor tyrosine kinases with potent preclinical antitumor activity. Int J Cancer. 2011;129(1):245-255.
- ↑ Bruix J, Qin S, Merle P, et al. Regorafenib for patients with hepatocellular carcinoma who progressed on sorafenib treatment (RESORCE): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet. 2017;389(10064):56-66.