查看“MSI-H”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[微卫星高度不稳定]]([[Microsatellite Instability-High, MSI-H]])</strong>是指由于<strong>[[错配修复]]([[MMR]])</strong>基因发生突变或表观遗传失活，导致细胞内DNA复制错误无法被纠正，进而在微卫星序列处产生大量长度改变的病理状态。在2026年的肿瘤学定义中，[[MSI-H]]被确立为最重要的<strong>[[泛癌种免疫治疗生物标志物]]</strong>之一。该表型通常与高<strong>[[肿瘤突变负荷]]([[TMB]])</strong>、大量<strong>[[新抗原]]</strong>产生以及强烈的免疫细胞浸润相关。[[MSI-H]]在<strong>[[结直肠癌]]</strong>、<strong>[[胃癌]]</strong>及<strong>[[子宫内膜癌]]</strong>中发生率较高，且是诊断<strong>[[林奇综合征]]([[Lynch Syndrome]])</strong>的核心生物学指标。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">MSI-H (dMMR)</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Microsatellite Instability-High·点击展开</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                     <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">Mismatch Repair (MMR) Pathway and Microsatellite Slipped Strand</div>
                </div>
                
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心相关基因：[[MLH1]]/[[MSH2]]/[[MSH6]]/[[PMS2]]</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">[[Entrez]]ID</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">4292([[MLH1]])/4436([[MSH2]])</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[HGNC]]编号</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">7127/7325</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[UniProt]]</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">P40692/P43246</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">检测标准</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">&ge;2个微卫星位点不稳定</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">免疫响应率</th>
                    <td style="padding: 10px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">显著高度敏感</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">遗传关联</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">[[林奇综合征]]</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">2026热点</th>
                    <td style="padding: 12px; color: #b91c1c;">液体活检(bMSI)动态监测</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：从修复缺失到免疫识别</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        [[MSI-H]]的发生是基因组不稳定性的一种极端表现。2026年的分子免疫学共识将其致癌及获益机制总结为：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>错配修复(MMR)系统失能：</strong> [[MMR]]系统由[[MLH1]]、[[MSH2]]、[[MSH6]]及[[PMS2]]等蛋白组成。由于生殖细胞突变或[[MLH1]]启动子甲基化，导致该系统无法修复DNA聚合酶产生的滑动错误。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>移码突变与新抗原风暴：</strong> 微卫星序列（重复单位）的长度改变常导致<strong>[[移码突变]]</strong>。2026年定量蛋白组学证实，[[MSI-H]]肿瘤产生的新抗原数量是非MSI-H肿瘤的10-50倍，这些“非我”蛋白能被免疫系统有效识别。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>炎症性微环境：</strong> 高负荷的新抗原吸引大量<strong>[[TILs]]</strong>（肿瘤浸润淋巴细胞）聚集。虽然肿瘤通过上调<strong>[[PD-L1]]</strong>等免疫检查点进行逃逸，但这恰恰为[[PD-1]]抑制剂提供了靶点。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">2026全球 MSI-H 跨癌种免疫治疗获益矩阵</h2>

    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.92em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">癌症亚型</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">2026 临床标准([[SOC]])</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">关键生存/响应获益([[ORR]])</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[结直肠癌]](CRC)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">一线：[[帕博利珠单抗]]或[[纳武利尤单抗]]+[[伊匹木单抗]]。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>ORR 达 45%-60%</strong>。[[KEYNOTE-177]]研究确认生存获益翻倍。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[子宫内膜癌]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[多塔利单抗]]([[Dostarlimab]])单药。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">针对[[dMMR]]人群，展现持久的完全缓解([[CR]])潜力。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[胃癌]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">免疫联合化疗或双免方案。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[MSI-H]]亚型患者可获得显着的[[OS]]延长。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">泛实体瘤</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[FDA]]/[[NMPA]]批准的不限癌种靶向治疗。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">只要检测为[[MSI-H]]，即可考虑免疫治疗。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">2026诊疗策略：筛查路径与精准抉择</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        [[MSI-H]]的临床路径在2026年已实现“全人群、多平台、早介入”：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>检测技术三剑客：</strong> 2026标准建议：<strong>[[IHC]]</strong>（检测[[MMR]]蛋白缺失）作为初筛；<strong>[[PCR]]</strong>（五位点法）作为验证金标准；<strong>[[NGS]]</strong>（大Panel）用于复杂亚型及[[bMSI]]监测。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>林奇综合征筛查：</strong> 针对所有确诊为[[MSI-H]]的[[CRC]]及子宫内膜癌患者，2026指南强制要求进行<strong>[[胚系突变]]</strong>验证，以识别家族遗传风险。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>免疫维持与减毒：</strong> 2026年临床路径指出：针对达到[[CR]]的[[MSI-H]]患者，在治疗满2年后可探讨“**[[免停药监测模式]]**”，依靠[[ctDNA]]监控疾病动态。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2>
    <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;">
        <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;">
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[错配修复缺陷]]([[dMMR]])：</strong> [[MSI-H]]的分子基础，两者在临床应用中常被视为等同。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[肿瘤突变负荷]]([[TMB]])：</strong> 与[[MSI-H]]高度正相关，反映基因组受损程度。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[林奇综合征]]：</strong> 由[[MMR]]基因胚系突变引起的常染色体显性遗传病。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[新抗原]]([[Neoantigen]])：</strong> 免疫治疗发挥作用的物质基础，[[MSI-H]]肿瘤的标志性特征。</li>
        </ul>
    </div>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>André T, et al. (2020/2026Update).</strong> <em>Pembrolizumab in Microsatellite-Instability-High Advanced Colorectal Cancer: Final OS analysis from KEYNOTE-177.</em> <strong>[[The New England Journal of Medicine]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[权威点评]：该研究彻底改变了晚期[[MSI-H]] [[CRC]]的一线治疗范式，确立了免疫治疗的统治地位。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>[[NCCN]] Guidelines Version 1.2026.</strong> <em>Pan-Cancer Biomarkers: The Role of MSI-H and dMMR in Immunotherapy Selection.</em> [Academic Review]<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：2026年修订版指南标志着从“癌种导向”向“分子标志物导向”精准医疗的完全胜利。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            MSI-H 免疫诊疗生态 · 知识图谱
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[MLH1]]•[[MSH2]]•[[PD-1]]•[[PD-L1]]•[[TMB]]•[[CTLA-4]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">核心药物</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[帕博利珠单抗]]•[[纳武利尤单抗]]•[[多塔利单抗]]•[[替雷利珠单抗]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">相关实体</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[SinoCellGene协作]]•[[FDA]]•[[NMPA]]•[[林奇综合征协会]]•[[ASCO]]</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">前沿领域</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[泛癌种靶向]]•[[液体活检监测]]•[[新抗原疫苗]]•[[精准免疫学]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>